Как Фиолетовый (обонятельный) вектор помогает нам управлять событиями — Psy8

Часть 1

Пожалуй, обонятельный — это единственный вектор из всех восьми, который у разных людей вызывает такие противоположные ассоциации: от полного принятия и любви — до глубокого отторжения и ненависти.

То же самое можно сказать и об управлении событиями своей жизни: некоторые Фиолетовые легко и с удовольствием управляют будущим (своим и чужим), в то время как другие идут по жизни с постоянными страданиями.

Давайте рассмотрим основные моменты, которые вы можете взять в свои руки.

Интуиция — хороший нюх или кое-что другое?

Не стоит думать, что фиолетовый (обонятельный) вектор восприимчив только к запахам. Как и синий (слуховой), этот вектор получает из окружающего пространства массу информации о текущих и предстоящих событиях, при этом значительная ее часть приходит не в виде пахнущих молекул, а каким-то совершенно неизвестным науке образом.

Ну, подумайте, какой особый запах могут иметь два автомобиля, которые сильно стукнутся друг о друга на перекрестке лишь через десять минут? Но Фиолетовый в какой-то момент сворачивает с этой прямой дороги и едет в объезд — просто потому, что так ему показалось правильным. И вы никогда не добьетесь от него логичных объяснений, почему, — он и сам не знает. Он знает лишь одно: во многих ситуациях в его теле возникает еле заметное ощущение, которому он привык доверять.

Можно назвать это ощущение внутренним знаком, который на что-то указывает.
(Если вам интересна эта тема, посмотрите мое видео «Знаки — язык, на котором с нами разговаривает Жизнь»).

Так вот, гармоничный (принятый) фиолетовый вектор отличается тем, что реагирует на знаки неосознанно, то есть, не пропуская их через фильтр Разума «правильно  — неправильно». И именно в этом его преимущество!

Как опытный водитель, не задумываясь, еле заметными движениями держит автомобиль в нужной полосе дороги, так и гармоничный обонятельник плывет в потоке жизни, минимальными движениями корректируя свой путь. Он затрачивает ничтожно малое количество энергии для управления событиями, ведь у него, как у всех «верхних» векторов энергетический запас не очень большой. И ему нельзя в этом смысле быть расточительным.

А вот если фиолетовый вектор не принят, то возможны два варианта:

1. Человек вообще не предчувствует события, не замечает знаки, а потому двигается по жизни почти «вслепую», встречая постоянные препятствия. Это напоминает игру в жмурки с заткнутыми ушами и заложенным носом: ты не только натыкаешься на все предметы, но даже не представляешь, где искать тех, кто сейчас над тобой смеется.

2. Человек предчувствует события (особенно неприятные), но это повергает его в состояние сильнейшей тревоги: «Надо срочно что-то сделать, чтобы этого не случилось!» Увы, такая «гиперактивность» не решает проблему обонятельника, а скорее усугубляет ее. Ситуация напоминает ученика автошколы, впервые севшего за руль: почувствовав небольшое отклонение машины влево, он изо всех сил поворачивает руль вправо. Затем, видя, что съезжает в правую канаву, резко крутит руль обратно, и оказывается уже в левой канаве. Кроме того, излишняя активность быстро истощает энергию фиолетового вектора.
   Но и это еще не все! Дисгармоничный обонятельник просто не умеет правильно работать с интуитивными прозрениями: я подробно рассказывал об этом в статье «Как нас разрушает наша интуиция».

Запомните правило, действующее для всех верхних векторов (ухо, глаз, нос): исправление любой ситуации всегда требует от вас минимального точечного действия, даже если проблема серьезна. Если вам кажется, что для изменения событий требуется горы свернуть, это — НЕ ВАШ вариант. Он вам не поможет.

Можно ли «подружиться» со своей интуицией, если это преимущество фиолетового вектора вы пока используете недостаточно? Уверен, что да. И речь сейчас идет не только о принятии этого вектора в себе.

Дело в том, что обоняние — самое древнее ощущение в природе: им обладают даже микробы, у которых нет «мозга», а есть только «тело». Люди тоже часто не замечают слабые запахи на сознательном уровне, но на уровне тела мы на них реагируем! В том числе, на запахи и другие сигналы, которые говорят об опасности или серьезном препятствии на нашем пути. Поэтому я бы сказал, что наше тело «в курсе» предстоящих событий задолго до нашего разума.

Попробуйте в любой непонятной ситуации спрашивать себя: «Что сейчас чувствует мое тело? Насколько ему комфортно?»

Когда вы оказались в ситуации сложного выбора, представьте раздельно оба варианта и сравните ощущения в вашем теле от одного и от другого. Возможно, на первых порах вы не почувствуете заметной разницы, но не прекращайте этот эксперимент. Спустя пару недель вы обнаружите, что тело дает вам вполне понятные сигналы «куда нужно идти, а куда нет».

Кто-нибудь обязательно спросит: «Но разве можно слепо доверять ощущениям в теле? Может, я съел что-то не то. Или погода сегодня неудачная».
И не нужно слепо доверять. Просто запомните или запишите. А сделайте (поступите) так, как привыкли — согласно «велению разума». Ну, а потом оцените результат. Уверен, что через короткое время вы станете доверять своей интуиции чуть больше.

И знаете, что самое интересное? Вскоре вы заметите, что стали лучше чувствовать запахи, а значит и принятие фиолетового вектора у вас увеличилось.

Если Вы хотите в ближайшее время освоить все 32 инструмента управления будущим, обратите внимание на живой тренинг «Управление будущим» (я провожу его в разных городах и странах), а также на аналогичный интернет-тренинг «Управление событиями свой жизни», который начинается уже совсем скоро!

Часть 2

Мир – друг или враг?

Вы знаете, что с раннего детства фиолетовый вектор отличается особым отношением к жизни. Это некая смесь недоверия и осторожности, в крайнем варианте переходящая в презрение.
В основе этих чувств лежит странное внутреннее убеждение: «Мир не может быть добрым ко мне». Именно поэтому некоторые обонятельники обладают высокой внутренней тревожностью, а все их манипуляции и интриганство — лишь способ защитить себя от опасностей окружающего мира.

Давайте разберемся, как устроена «механика Жизни» в этой сфере, и как мы можем помочь своему фиолетовому вектору чувствовать себя гармоничнее.

Если внимательно приглядеться к событиям, то можно обнаружить интересный факт: Жизни НЕ выгодно, когда мы идем сложным путем со множеством препятствий — в этом случае мироздание расходует на нас (или через нас) избыточное количество энергии. Наоборот, Жизни выгодно, когда мы двигаемся в полном контакте с собой и окружающим миром: ведь тогда мы можем достигать своих целей с минимальными затратами.

Но почему же тогда мироздание не помогает нам, чтобы сэкономить энергию? Почему большинство людей на Земле встречают на пути к своим целям множество препятствий, порой непреодолимых? Ведь никто не станет спорить, что на планете больше людей несчастных, чем счастливых?

Как ни странно, причина тому — дисгармоничный фиолетовый вектор.

Известно, что количество приятных запахов, которые воспринимает наш нос, исчисляется сотнями. А вот количество неприятных запахов и их комбинаций (в том числе, сигнализирующих об опасности) насчитывает десятки тысяч. Получается, наш нос гораздо больше настроен на восприятие неприятных новостей об окружающем мире, чем приятных? Совершенно верно: это было необходимо на ранних этапах эволюции, чтобы сохранить жизнь в жестких условиях. Выживал тот, кто мог раньше других заметить опасность, а не тот, кто испытывал более сильный оргазм.

Помните старую притчу: 
Два странника идут по джунглям, как вдруг за ними начинает гнаться тигр. Когда один из них начинает бежать, второй ему говорит: «Ты не можешь бежать быстрее тигра!» На что ему отвечает первый: «Мне не надо бежать быстрее тигра, достаточно бежать быстрее тебя».

В этом вся суть фиолетового вектора: сдуть из опасной ситуации быстрее, чем кто-то другой. Поэтому в «джунглях» сегодняшней жизни он не знает себе равных. Но это отношение к миру делает фиолетового совершенно беспомощным, когда никаких опасностей нет, и хочется просто и гармонично жить свою жизнь.

Что ж, получается, тот, кто спасает всю «стаю» от опасности, вынужден сам жить в постоянном напряжении? Увы, для многих обонятельников это неоспоримый факт.

«Ну, что у нас плохого?» — эта фраза известного персонажа из мультика «Тайна третьей планеты» вовсе не черный юмор, а самое что ни на есть реальное отношение к жизни фиолетового вектора.

Давайте попробуем изменить это с помощью основного постулата векторной психологии:
Если мы удовлетворяем вектор (реализуем его потребности), то он «успокаивается» и перестает мешать нам двигаться по жизни туда, куда мы хотим. Особенно это касается дисгармоничного (непринятого) вектора.

Как у любого другого вектора, у фиолетового есть две основные группы потребностей: прямые (физиологические) — это приятные запахи, и косвенные (психологические) — чувство безопасности. С первыми все просто: найдите те запахи, которые вам нравятся, и добавьте их в свою повседневную жизнь в достаточном количестве. Это, кстати, проверенный способ снятия 30% тревожности обонятельного вектора. Со вторым чуть сложнее: чувство безопасности не появится за один день, если все прошедшие годы жизни вы провели в тревоге. Здесь нужен особый алгоритм, который позволит решить эту задачу на глубоком уровне.

Что нужно фиолетовому, чтобы чувствовать себя спокойнее? Знать, что у него есть запасной вариант. Как он работает и как его правильно формировать, вы можете прочитать в 4-й главе моей книги «Управление будущим».

Но проблема в том, что обонятельник часто зацикливается на построении запасного варианта, а затем на поиске запасного варианта к запасному, и так далее. Как же вырваться из этого круга?

Я хочу предложить вам одно простое упражнение. Оно будет занимать у вас всего 3–5 минут в день, но через две-три недели вы обнаружите, что гораздо меньше затягиваетесь в тревожные переживания о будущем.

1. Попробуйте выделить несколько минут каждый день, когда вы будете делать это упражнение, и никто не будет вас отвлекать. Это может быть разное время суток, вы можете заниматься параллельно какими-то повседневными делами.
2. Выберите то переживание, которое для вас наиболее актуально на сегодняшний день: какого развития событий вы опасаетесь больше всего?
3. Выберите один свой вектор (любой!) и в течение 3-х минут представьте, как ему будет тяжело, если события действительно пойдут в негативную сторону.
   Например, для страха безработицы или финансового кризиса:
   Зеленый (зрительный) вектор:
   «У меня не будет денег на цветы и средства для красоты моего тела! О ужас…»     3 минуты — не больше!
4. В следующий день выберите другой свой вектор и также в течение 3-х минут представляйте, как именно он пострадает в этой тяжелой ситуации.
   Например, тот же фиолетовый (обонятельный) вектор:
   «Мне придется вернуться в квартиру к родителям, а там такие ужасные запахи…»    Трех минут вполне достаточно.
5. В третий день продолжите упражнение с каким-нибудь третьим вектором.
   Например, желтый (оральный):
   «Я не смогу покупать себе любимые продукты…»

Выполняйте это упражнение легко, играя, как будто вы просто развлекаетесь, по-разному тренируя свое воображение. Попробуйте постепенно пройтись по всем векторам — даже тем, которые у вас заложены не особенно ярко. Уверен, результат вас скоро удивит!

Как это работает?

• Во-первых, вы дали место тем переживаниям и страхам, которые у вас есть, и в которые невольно скатывается обонятельный вектор.
  То, чему вы осознанно даете место, гораздо меньше влияет на вашу жизнь.
• Во-вторых, вы думаете об этом не тогда, когда вас «захватил» поток тревожных мыслей, а в то время, которое определили сами для этого упражнения.
  То, что мы делаем по собственному желанию, не может управлять нами, — наоборот, мы берем это под свой контроль.
• В-третьих, вы разделили «размытое» фиолетовое переживание о будущем на составные части, то есть внесли структуру в привычное неструктурное обонятельное мышление.
  Этим вы окончательно лишили его силы влияния на вашу жизнь.

Продолжение следует…

Если Вы хотите в ближайшее время освоить все 32 инструмента управления будущим, обратите внимание на живой тренинг «Управление будущим» (я провожу его в разных городах и странах), а также на аналогичный интернет-тренинг «Управление событиями свой жизни», который начинается уже совсем скоро!

Почитать по теме:

Обонятельный вектор | Психологические тренинги и курсы он-лайн. Системно-векторная психология

В носу есть рецепторы, которые отвечают за сознательное дифференцирование запахов: приятные — неприятные. А так называемый «нулевой нерв» различает не запахи, а феромоны. Феромоны — основа всего, происходящего между людьми. Через них происходят два важнейших процесса…

90
447085
20 Июня 2010 в 20:56

Автор публикации:
Мария Грибова, специалист в области международного права и международных отношений
Диана Кирсс, семейный врач

Характерные речевые обороты:

• В тихом омуте черти водятся…
• Бабушка надвое сказала
• Предупрежден—значит вооружен!
• Не суй свой нос в чужой вопрос

Общая характеристика

Особенности психики

Раньше считалось, что человеческое обоняние — атавизм животной природы. Но именно благодаря ему происходит восприятие важнейшей информации: помимо сознательных запахов, он распознает неосознаваемые, так называемые феромоны.

От любого сенсора часть информации поступает в сознание, а часть, минуя сознание, попадает напрямую в бессознательное. Так, например, кожей я чувствую, как меня коснулся другой человек, но постоянного касания рубашки я не замечаю, не осознаю.

То же и с обонянием. В носу есть рецепторы, которые отвечают за сознательное дифференцирование запахов на приятные и неприятные. А так называемый «нулевой нерв» различает не запахи, а феромоны. Феромоны — основа всего, происходящего между людьми. Через них происходят два важнейших процесса: ранжирование (то есть выстраивание по рангам) у мужчин и возникновение влечения между мужчинами и женщинами. «Нулевой нерв» — это и есть эрогенная зона обонятельника.

Феромоны — это бессознательные запахи, которые говорят о человеке больше, чем он мог бы сказать о себе сам. Они — отражение наших эмоций, состояний, бессознательных желаний. Меняется состояние — меняется и несознательный запах. С другой стороны, определенный запах может вызвать у человека определенное эмоциональное состояние.

Так, ощущая запах, обонятельник «чует» и ваше состояние, и ваши мысли. Для обонятельника эти мысли «пахнут» хуже, чем самая вонючая помойка. Для него весь мир — источник всевозможных запахов, и среди них не существует приятных. Запах каждого состояния, каждой мысли выдает все несовершенство, все изъяны человеческой природы. Потому на его лице — маска постоянного отвращения. Рождаясь, обонятельник сразу попадает в эту постоянную «вонь». Он презирает людей. Его ощущение: «вы все ниже меня». Он не стремится к контакту с людьми.

Архетип обоняния — выжить во что бы то ни стало. Ключ к выживанию — обладание информацией. Обонятельник через восприятие феромонов получает уникальную, никому больше не доступную информацию. Это и дает ему возможность управлять, разделять, властвовать.

При этом никто ничего не знает о самом обонятельнике. Он всегда в сторонке, но так, чтобы иметь все в поле зрения, и… поближе к выходу на случай, если придется спасаться бегством. Запахи обонятельника скрыты, чтобы его самого никто не мог «прочесть». Отсутствие запаха вызывает реакцию безотчетного страха у людей других векторов. Мы вроде видим человека, но его как будто бы и нет: не ощущая запаха, мы вообще не воспринимаем его как одушевленный объект. Таким образом обонятельник на бессознательном уровне влияет на других людей.

Обонятельник реализуется только через выживание стаи. Он презирает всех людишек, и в первую очередь — их вонючую глупость.

«Моя жизнь ничто, жизнь стаи все» — так мыслит уретральник. Обонятельника же люди не волнуют ни в каком смысле и ни в каком качестве, помимо одного: стая необходима ему для собственного выживания (никто не выживает поодиночке). Так в первобытной стае обонятельник становится советником вождя. Он занимается внутренней контрразведкой и внешней стратегической разведкой.

Внешняя разведка — разведка об опасностях на ландшафте. Когда зрительники посмотрят вокруг и скажут, что опасности нет, и когда звуковики послушают и скажут, что опасности нет, именно обонятельник заметит подвох. Он придет и скажет, что туда идти не надо. Непонятно почему, но это окажется так. Окажется, что там притаилась опасность.

Внутренняя разведка — разведка об опасностях внутри стаи. Стая может выжить, только если каждый будет выполнять свою видовую роль. Поэтому обонятельник везде сует свой нос. Он следит за тем, чтобы все работали, все исполняли свою видовую роль, и избавляется от ненужных стае особей. Отсюда первобытный страх перед обонятельниками у зрительников, рационализируемый словами: «Нехороший человек, я это чувствую».

Между уретральным вождем и обонятельным советником существует бессознательный сговор. Уретральник — единственный, кто терпит обонятельника, потому что он предлагает вождю лучший путь для выживания на ландшафте. Обонятельник же становится советником вождя, потому что уретральник сохраняет его от ненависти стаи.

Задача выжить во что бы то ни стало не имеет перерыва ни на одну секунду, потому что если условно представить себе, что в природе существует перерыв для нее хотя бы на одну секунду в год, то именно в эту секунду все заканчивается.

Поэтому и эрогенная зона обонятельника, нос, никогда не отдыхает. Сон у обонятельников всегда поверхностный. Он просыпается в самую критическую минуту, сам не знает почему. Именно обонятельники становятся героями историй по типу «вышел посреди ночи в магазин, а в это время мой дом сгорел» или «решил задержаться дома и опоздал на самолет, который разбился».

У обонятельников уникальный интуитивный невербальный ум. У них нет ума в привычном понимании. Они не занимаются логическими построениями, не анализируют ситуацию, не пытаются ее представить, не пытаются точно разобрать, назвать. Вместо этого у обонятельников есть точнейшие, мощные, яркие ощущения, что и как нужно делать, основанные на воспринимаемом им феромонном фоне окружающих. Ощущения эти не складываются в слова и не проговариваются.

Никаких ключевых слов у обонятельника нет. Нет не только ключевых слов, даже точных названий запахов не существует. Ни в одном языке мира. Проговаривает же мысли обонятельника его младший брат по квартели энергии — оральник.

Поскольку задача выжить во что бы то ни стало важнее всех остальных, она не ограничивается ни нормами морали, ни нормами культуры, ни нормами нравственности и этики.

Обонятельник сохраняет исключительно живое вещество. Не культуру, не нравственность, а саму жизнь. И жизнь не каждого отдельного человека, а жизнь всей целостности людей. И потому на него не накладывается ни одно культурно-нравственное ограничение. Там, где обоняние будет ограничено, все живое умрет.

По этой же причине обонятельники не разделяют правду и ложь. Они единственные никогда не лгут, потому что просто не отличают правду и ложь.

В развитом состоянии обонятельники элементарно адаптированы к понятиям правды и лжи, добра и зла, но внутри себя они этого не ощущают. И исполняют свою видовую роль вне этих категорий. Иными словами, развитые обонятельники работают в областях, где понятия нравственности, правды и лжи не требуются, где важнее другое — обеспечение выживания стаи. Это шпионаж, политика, финансы и наука.

Они стремятся взять под контроль то, что несет с собой угрозу выживанию, и в конце концов это становится их профессией.

Сегодня внешняя разведка как таковая уходит в прошлое: сегодня мир глобален и космополитичен, границы между странами и народами становятся все более и более размыты, а всемирная паутина интернет-пространства и вовсе стирает все мыслимые границы. Но всем известны такие гениальные разведчики прошлого, как, например, Рудольф Абель, без работы которого СССР оказался бы беззащитным перед атомной бомбой.

Внешняя стратегическая разведка развилась в политику. Обонятельники сегодня выстраивают отношения нашей стаи с внешней стаей, основываясь на императиве выжить во что бы то ни стало. Занимая крупные политические посты, становясь министрами финансов, министрами иностранных дел, они договариваются между собой, проводя политику сдерживания. При этом они не основываются ни на каких ценностях нравственности и морали. «У Англии нет постоянных врагов и друзей, есть интересы ее короны».

Все финансовые системы созданы исключительно обонятельниками и по сей день ими управляются. Среди известных финансистов: Джон Сноу, Генри Полсон, Алексей Кудрин, Александр Шохин.

Обонятельная разведка сегодня нацелена на угрозы со стороны микромира. Обонятельники — те ученые, которые заняты исследованием неизвестного в областях, где существуют риски для выживания людей. Это и называется в народе любопытством. Когда на это накладывается еще и соответствующее умение, то мы имеем дело с крайней любознательностью. Она делает из обонятельников гениальных ученых. Не тех, кто систематизирует готовые знания, а тех, кто делает колоссальные прорывы — такие, например, как изобретение пенициллина.

Неразвитых обонятельников считают большими мерзавцами. Большие интриганы, они иногда сами становятся жертвами своей интриги. Архетипичные обонятельники могут стать самыми страшными серийными убийцами и маньяками, выполняя свою видовую роль напрямую, то есть физически устраняя особей, не способных выполнять свои задачи в стае.

Склонный к меланхолии обонятельный ребенок не стремится к общению. Во дворе, в классе, в школе его все не любят. Он ощущает это как постоянную угрозу и, естественно, пытается от нее уйти, остаться дома под тем или иным предлогом. Если родители поддерживают такое поведение, они растят мерзавца и интригана с плохим будущим. Когда-нибудь он может сам стать жертвой своих интриг.

Нужно понимать, что по-настоящему заботиться о своем обонятельном ребенке означает выталкивать его в коллектив. Все во двор? И его во двор. Все в школу? И его в школу. Все на рыбалку? И его на рыбалку! Это — именно то, что ему нужно. Напрягая все свои способности, чтобы выжить в коллективе, не получить в свой эрогенный нос, обонятельник развивается. Так он учится выполнять свою видовую роль — выживать во что бы то ни стало.

Подробнее об особенностях психики людей с разными векторами, сценариях их взаимоотношений с окружающими можно узнать уже на бесплатных онлайн-лекциях «Системно-векторная психология» Юрия Бурлана. Регистрируйтесь здесь.

Корректор: Наталья Коновалова

Автор публикации:
Мария Грибова, специалист в области международного права и международных отношений
Диана Кирсс, семейный врач

Статья написана по материалам тренинга «Системно-векторная психология»

Разгадка тайны нулевого нерва. Часть 3. Обонятельный вектор

(Начало здесь)

Существуют люди, у которых обоняние, а если точнее, тот самый мало изученный нулевой нерв, который идентифицирует феромоны и передает информацию о них в бессознательное, является эрогенной зоной.

Таких людей очень мало – меньше 1%. Их психические свойства определяются в Системно-векторной психологии как обонятельный вектор.

Для того, чтобы понять, насколько чувствительно обоняние у такого человека, сравним его (обоняние) с интернетом. Если у обычного человека нулевой нерв работает как среднестатистический интернет (скажем, 2 Мб/с), то у обонятельника обоняние работает, как широкополосный интернет в 100 Мб/с.

Человек с обонятельным вектором чувствует запах мыслей других людей. Точнее сказать, запах эмоций. Скажете, мистика? Отнюдь. Не секрет, что эмоции и наши внутренние состояния передаются через бессознательные запахи. Если человек боится, к примеру, он бессознательно вырабатывает запах страха.

Обонятельника называют князем бессознательного. Он не думает, не размышляет, не читает книг – он обладает врожденным интуитивным умом. Человек с обонятельным вектором не только ощущает внутренние состояния других людей, он бессознательно как будто чувствует опасность для себя и всегда избегает её. Интуиция – это свойство исключительно обонятельного вектора. (Не путать с тем, что называют интуицией обычно)

Если самолёту суждено разбиться, обонятельник опоздает на него или какие-то обстоятельства заставят его сдать билет – это бессознательный сценарий на сохранение своей целостности.

Если в доме должен случиться пожар, обонятельник вдруг проснется среди ночи и, к примеру, пойдёт за сигаретами в ближайший ночной магазин, хотя до этого никогда не курил.

В трагический день 11 сентября 2001 года перед самым терактом некоторые люди спустились со своих офисов, чтобы купить гамбургер – просто захотелось. Удивительно, но никогда раньше в это время они не перекусывали. «Судьба», — скажете вы. Великолепная работа интуиции в обонятельном векторе, скажу я.

Человек с обонятельным вектором — мизантроп. У него нет любви к людям, как у зрительников, нет духовности, как в звуковом векторе, он не разговорчив, как оральники (кстати говоря, говорит он вообще невнятно). Он никого не любит, и его взаимно тоже никто не любит. Но бессознательно он лучше всех знает, что в одиночку ему не выжить. Поэтому видовая роль обонятельника – сохранение целостности стаи (не из любви к людям, а для сохранения собственной целостности).

Человек с развитым обонятельным вектором может стать учёным – именно для того, чтобы быть на страже сохранения человечества. Это может показаться удивительным, но работа ученых с обонятельным вектором – это бессознательное влечение, которое указывает на то, откуда в данный момент может прийти опасность для человечества. Если учёные-обонятельники особенно сосредоточены на микромире – жди эпидемий, если же изучают сейсмическую активность – жди извержения вулканов или землетрясений.

Именно обонятельники часто совершают потрясающие открытия – можно сказать, что природа сама раскрывает свои тайны через обонятельную меру. Новая информация приходит из бессознательного тогда, когда человечество к ней готово.

Виктор Толкачёв – первооткрыватель восьми векторов и Системно-векторной психологии – тоже обладал обонятельным вектором.

Обонятельники – успешные финансисты, игроки на биржах ценных бумаг, банкиры. У них «нюх», то есть интуиция на хорошие сделки, настоящий талант к правильному управлению деньгами.

Политика – тоже родная стихия для обонятельников. Если среди политиков какой-то страны нет людей с обонятельным вектором – эта страна находится в проигрышной ситуации. Никто так не умеет договариваться, как обонятельник.

Обонятельники всегда были гениальными разведчиками и еще более гениальными шпионами, сами шли на вербовку.

Как узнать обонятельника?

Первое, что лично меня впечатляет во внешнем виде обонятельника – это колючий, холодный взгляд. Обонятельные глаза вовсе не похожи на добрые и выразительные, блестящие и трогательные глазки человека со зрительным вектором. Они безразличные, эти глаза. Они как будто пронзают тебя насквозь.

На лице всегда гримаса отвращения – с самого детства. А всё потому, что эрогенная зона обонятельника никогда не спит – для него нет хороших запахов. Всё воняет, и чем более резкий запах (духи, апельсин, цветы) – тем больше и отвратительнее воняет. Но больше всего для обонятельников воняют человеческие мысли, неразвитость.

Внешность обонятельника – невзрачная, серая. Не любят они быть на виду. Более того, обонятельник, чующий чужие феромоны за версту, бессознательно прячет свои феромоны, и именно поэтому сам становится максимально незаметным.

Человек с обонятельным вектором говорит правду или неправду в зависимости от того, что ему выгодно. Он не ограничен понятиями морали, нравственности, так как задача «выжить, во что бы то ни стало» не может быть ограничена ничем, даже понятиями нравственности. В рабочем коллективе обонятельник всегда заместитель. Советник вождя, шаман племени – его древняя видовая роль.

Важная деталь – если руководитель предприятия это человек с уретральным вектором («настоящий вождь»), то обонятельник будет работать на благо предприятия. Если же у руля человек с кожным вектором («самозванец») – обонятельник будет работать исключительно на своё благо (направлять денежные потоки в оффшор, к примеру).

Удивительное свойство обонятельной меры в том, что она заставляет каждого члена человеческой стаи выполнять свою видовую роль. Одно присутствие обонятельника, которого все боятся и даже ненавидят, приводит к тому, что сотрудники перестают «балду гонять» на работе – чаи распивать и сплетничать – начинают работать по-настоящему, испытывая бессознательный страх.

Ключик и замочек – маньяк и его жертва

Не бывает плохих векторов – психически развитый человек с любым вектором прекрасен, он нужен обществу и может выполнять свою конструктивную миссию для человечества. Но у каждого вектора есть противоположность, если психическим свойствам в этом векторе не удалось развиться.

Маленького обонятельника нельзя растить в сверхзаботе. Такой ребёнок не хочет играть с другими детьми – его ведь там не любят. Его родители должны понимать, что ранжирование и старания «выжить», приспособиться к коллективу, во что бы то ни стало – лучший способ развить обонятельный вектор.

В противном случае, общество может получить самого настоящего серийного маньяка из лесопосадки. И это – не шутка.

Чикатило – как раз пример неразвитого обонятельника. Причины влечения к убийству определённых особей скрыты в бессознательных программах обонятельного вектора.

Кожно-зрительную женщину, испытывающую страх, в какой-то момент влечёт в лесопосадку (ей внезапно хочется погулять или сократить путь). Это бессознательный сценарий виктимологички. Непреодолимое влечение в этот же момент ведёт на это же место и неразвитого обонятельника. Он улавливает феромоны страха, даже если находится далеко от своей жертвы.

Кожный обонятельник душит жертву, испытывая при этом невероятное наслаждение. А если у обонятельника есть анальный вектор, он ее еще и насилует.

Такова обратная сторона обонятельного вектора. Эти люди психически здоровы и адекватны. Бессознательное влечение, основанное на древних программах в восьмимерном психическом – вот причина их действий.

Еще один вариант неразвитости обонятельного вектора – воры по-крупному. Не те, что по-мелкому подворовывают на предприятии (это кожники), а те, что вывозят миллиарды и никогда не оказываются пойманными.

Обонятельный вектор – самый загадочный и интересный, он даже кажется каким-то мистическим. Обоняние и нулевой нерв, как и интуиция у каждого обонятельника работает просто потрясающе. Но то, как он сможет реализовать эти свойства (и сможет ли) – для того ли, чтобы приносить обществу пользу в науке, политике, в сфере финансов или для того, чтобы убивать – всё это зависит от того, как его сумеют воспитать его родители.

Статья написана по материалам тренинга по Системно-векторной психологии Юрия Бурлана.

Всегда один. Не пахнет, невидим – ненавидим!

Всегда один. Неприятный человек

Нет, он и сам не стремится быть на виду. Его часто даже не замечают – настолько он серый, неприметный, исчезающий. Ни рыба, ни мясо… Уходит всегда по-английски: вот только что был, а уже и след простыл. А может, даже и не было никого здесь? Может, привиделось? Чур меня, чур… Не человек, а привидение…

Но нет, все-таки человек. Заместитель директора. Взгляд-колючка, пронизывающий тебя насквозь. Почему-то от этого взгляда холодок страха по спине, и уже нет желания лясы точить с коллегами по работе, запивая конфеты сладким чаем. Бежишь работать, а то не дай Бог… Наябедничает директору и глазом не моргнет. Безжалостный. Как будто ненавидит тебя. Вон как морщится, когда на тебя глядит. Да нет, у него всегда такое брезгливое выражение на лице, как будто все вокруг воняет. Он и правда как будто все вынюхивает своим большим носом, везде его сует. И откуда он взялся на нашу голову?

Всегда один. Никогда не составит компанию, не порадуется празднику. Все собрались за столом, веселятся. А он в веселье не участвует, не пьет, не курит, почти не ест. Да совсем ничего не ест! Сидит сбоку, у двери, чтобы в любой момент исчезнуть. Холодный, безэмоциональный, меланхоличный… Но шеф к нему прислушивается. Похоже, что без его советов вся эта бизнес-машина не работает. Только уж больно неприятный. Как только такие люди живут на свете?

Всегда один. Управляющий этого мира

А вот так и живут – роль у них такая. Это его величество обонятельный вектор, или, как его называют в системно-векторной психологии, «князь этого мира».

Представьте себе, что вас круглые сутки бьют по самому чувствительному месту, без перерывов на сон. Так живет человек с обонятельным вектором, чьим самым чувствительным сенсором является вомероназальный орган, «нулевой нерв», воспринимающий феромоны. Он не отключается даже во время сна и бомбардируется летучими феромонами постоянно, что при высокой чувствительности создает условия, невыносимые для жизни. Ведь весь мир «говорит» посредством феромонов. Пахнут наши мысли, наши эмоции. Через феромоны возникает влечение между мужчиной и женщиной.

Феромоны – это не запахи в привычном понимании. Запахи воспринимаются сознательно, а феромоны либо вообще не воспринимаются, либо воспринимаются очень слабо через обоняние. Таким образом, управление в физическом, материальном мире осуществляется скрыто от нашего сознания. Мы часто не можем себе объяснить, почему одни люди нас привлекают, а другие отталкивают. А объяснение скрывается как раз в ощущении феромонов.

У обонятельника способность воспринимать феромоны в разы больше, чем у других людей, отчего у него значительно повышается возможность ощущать взаимодействия, связи, отношения между людьми. У него особый нюх, интуитивный, невербальный ум. Интуиция – это способность чуять, улавливать феромоны. В материальном мире обонятельник следует своей интуиции, то есть действует под влиянием ощущения, импульса на основе полученной через нос невербальной информации. Нулевой нерв непосредственно связан с древней частью мозга, поэтому связь между запахом и действием идет прямая, без промежуточной мысли. Если он начинает рационализировать, обдумывать свои действия, прежде чем совершить их (при наличии других векторов, так как в обонятельном векторе нет такого желания), то он совершает ошибку.

Такие способности дают обонятельнику власть над этим миром, но власть тайную, которую он не стремится афишировать. Он всегда один, всегда особнячком, готовый в случае опасности исчезнуть первым – интуиция его никогда не подводит. Главное его желание – это сохранение жизни, целостности собственного тела. Однако он понимает, что в одиночку ему не выжить. Залог его выживания – сохранение стаи. И в этом величайшая драма его жизни: ощущая глубокое презрение к людям, чьи мысли и эмоции имеют очень сильный запах, преследующий его всю жизнь, имея самое большое желание отдалиться от них, он, тем не менее, вынужден постоянно находиться среди людей. Поэтому он всегда один, даже среди людей.

В древней стае обонятельник был советником вождя, шаманом, к решению которого прислушивался вождь, потому что основывалось оно на самой достоверной информации – невербальной. Сейчас человек с развитым обонятельным вектором – это заместитель директора, финансист, политик. Одним своим присутствием он заставляет людей ранжироваться, правильно выполнять свои социальные роли. И осуществляет это опять-таки с помощью запаха, вернее, с помощью его отсутствия.

Всегда один. Обоняние и эмоции – вечная вражда

Дело в том, что сильнее всего пахнут эмоции. Обонятельник стремится внутри себя к состоянию меланхолии – полного отсутствия эмоций, поэтому он не пахнет. Так он менее заметен, а значит, более всего способствует достижению своего желания – выжить любой ценой. Когда люди не ощущают запаха, у них бессознательно возникает страх – вроде есть человек, но как будто и не человек вовсе. Или возникает ощущение, что он появляется и исчезает, как будто из воздуха. Его ненавидят все, но бессознательно начинают выполнять свои роли в его присутствии. Особенно склонны наполняться суеверным ужасом люди со зрительным вектором, любители мистики и эзотерики, наделяющие обонятельника качествами тьмы. Ведь для них привычен высокий эмоциональный фон, а его отсутствие чревато для них большим дискомфортом.

Надо сказать, что вражда между обонянием и зрением взаимная и вечная. Нет ничего более противного для обонятельника, чем запах сильных эмоций, исходящих от людей со зрительным вектором, имеющих наибольшую амплитуду эмоциональных раскачек. И самое большое неприятие вызывает у него страх смерти, корневой страх в зрительном векторе. Запах страха смерти настолько невыносим, что вызывает у неразвитого обонятельника архетипичное желание – избавить стаю от представителя, испускающего этот запах, от кожно-зрительной самки в состоянии жертвы (виктимный комплекс), чтобы предотвратить опасность, которую она собой представляет. Запах страха смерти вызывает полную дезориентацию в стае, заставляя людей совершать неоправданные поступки и делая ее уязвимой. А современный неразвитый обонятельник становится серийным маньком-убийцей, который душит виктимных девушек в лесопосадках, следуя своей древней программе.

Всегда один. Внутренние противоречия

Человек с обонятельным вектором сам по себе очень целостен. Когда он действует как животное, повинуясь только своей природе, он неуязвим, безошибочен. Однако при наличии в связке зрительного вектора в системе возникает мощное напряжение: два совершенно противоположных вектора дают очень противоречивые желания. Зрительный вектор создает культурные ограничения, разделяет правду и ложь, добро и зло (как и запахи – на плохие и хорошие), чего нет в обонятельном векторе. Поэтому зрение все время пытается накинуть ярмо культуры на обоняние, но у него это не получается, потому что в обонянии отсутствуют эти ограничения и разделения. Например, обонятельно-зрительные художники ненавидят живопись, презирают свои эмоциональные проявления, как и проявления своих клиентов. И это их вечная драма, вечное напряжение.

Система может достичь некоторого равновесия, но, как правило, зрение в этом случае проигрывает борьбу, оставаясь максимум на растительном уровне развития, ведь обоняние – это доминирующий вектор. Но и неразвитым зрение не останется, то есть не будет истерик, ипохондрии и эмоциональных раскачек, так как все эти проявления делают человека демонстративным, а значит, уязвимым, а это не в интересах обоняния.

Такой человек тоже будет всегда один, но выглядеть будет несколько мягче. Он и цветочки любит, но больше неживые. И кошечку погладит, но животных в доме не держит. Его вид обманчив снаружи – взгляд добрее, но внутри все равно колючка.

Бывает, что зрение получает очень большое развитие в таком тандеме, и тогда человек может ослепнуть. Такие люди приобретают большие способности к ясновидению, то есть осознанию бессознательного. Ослепли Ванга, Ганзен – первооткрыватель матрицы «Пространство, время, информация, энергия».

Люди со сбалансированной обонятельно-зрительной связкой могут быть хорошими диагностами. Такой диагност описан в книге Людмилы Улицкой «Казус Кукоцкого». Таким диагностом могла бы быть Ванга, если бы получила медицинское образование.

Еще один пример сбалансированного состояния в этой связке – блестящий разведчик Абель, в котором соединились кожно-обонятельный шпион с подглядывающим кожно-зрительным мальчиком.

Продолжение здесь

Статья написана с использованием материалов онлайн-тренингов Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»

Автор Марина Голомолзина

Читайте также:
ОБОНЯТЕЛЬНЫЙ ВЕКТОР
ОТКРЫТИЕ ПЕНИЦИЛЛИНА. НОС ПО ВЕТРУ

Просмотров:
2 176

Поделитесь этим с другими:

Обонятельный вектор. | Блог Владимира Тычинского

Здравствуйте!

В этой статье рассмотрим последний из верхних векторов — обонятельный вектор.

Нередко  в  составе  руководства  больших  компаний  можно  встретить  человека,  который,  не обладая громкими титулами, имеет, тем не  менее,  фактическую  власть  мало  чем  уступающую власти “правящей верхушки”.

Эти люди  не стремятся  быть  на  виду, не пытаются тешить свои карьерные и финансовые амбиции, но при этом они  всегда  находятся рядом с “сильными мира сего”, а бывает, что и НАД ними.

“Серые кардиналы” наших дней, теневые  стратеги  и  “тайные советники вождей” — все это они, представители    одного    из    самых    малочисленных    векторов   —   обонятельного   вектора! Наделенные  чуть  ли  не  животным  чутьем (или  если  хотите  сверх — интуицией)  люди этого вектора способны “видеть” скрытые состояния других людей, их истинные желания,  ощущения.

Визуальная диагностика присутствия обонятельного вектора

“Обонятельный”    человек    внутренне     всегда стремится остаться незамеченным, “уйти   в  тень”, поэтому велика вероятность  при  первой   встрече вообще его не запомнить или  не обратить  на него внимания.      Манера        не     броско     одеваться (преобладание серых  и  синих  тонов),   заурядный внешний   вид,   бедная   мимика   и  жестикуляция “обонятельных” людей полностью соответствует этому стремлению.

Речь “обонятельника” зачастую невнятная, голос тихий, не отражающий эмоционального состояния говорящего.  Людям   этого   вектора   свойственна осторожная манера изъясняться недомолвками, как бы оставляя  пути  для  отступления,  в  том случае, если разговор заходит в неприятное им русло.

Существует  один  внешний  “индикатор”,    который     может     выдать    в    человеке    носителя обонятельного  вектора…  это  слабо  уловимое  специфическое  выражение  лица, нечто среднее между    высокомерием,    презрением    и    ироничной    полу   —   усмешкой.

“Обонятельники” единственные   способны  считывать  эмоции  людей,  видеть   их  животную  природу  —  отсюда выражение надменности, которое, впрочем, полностью отражает его внутреннюю сущность.

Взаимодействие с людьми обонятельного вектора

Для   общения   с   людьми   обонятельного   вектора  нужно  знать о них следующие важную вещь: Попытаться обмануть человека этого вектора — дело заведомо  проигрышное.

Неискренность  они распознают лучше любого полиграфа, но никогда не выказывают того, что видят любого насквозь и даже наоборот, могут подыграть наивному “обманщику”. А такие игры с “обонятельником” ни к чему хорошему привести не могут.

Если  среди  Ваших  бизнес — партнеров или клиентов есть люди обонятельного вектора будьте с ними искренны и честны. Если же это идет в разрез с Вашими интересами — лучше откажитесь от сотрудничества вообще, иначе гарантированно останетесь в проигрыше.

А вот иметь “обонятельника” среди  подчиненных  —  большая  удача  для  любого руководителя. Главное суметь его распознать. Идеальное применение  способностей  “обонятельника”  —  роль риск-менеджера, консультанта по кадровым вопросам, советника на бизнес -переговорах.

Мы  рассмотрели  все  верхние  вектора,  а  в  следующий  раз  мы  рассмотрим  вектор, носители которого   как   никто   другой   расположены   к   ведению   бизнеса. Это кожный вектор.

На сегодня всё. Будьте здоровы и благополучны!

Предыдущие записи:

Оральный вектор

Бизнес по законам природы

Системно-векторная психология

10 БЕСПЛАТНЫХ уроков

Психоанализ и обонятельный вектор. Тайна за семью печатями : psiholog_yurij — LiveJournal

Секрет рождения психоанализа скрыт в векторальных свойствах психики его автора — Зигмунда Фрейда. Он был носителем психических свойств, которые позволили ему не только получить сознательный доступ к неосознаваемой части психики — бессознательному, но и во всеуслышание заявить о его существовании.

Зигмунд Фрейд создал работающее учение о человеческой душе, потому что являлся носителем редкого векторального набора в очень высокой развитости свойств: звукового, обонятельного, анального векторов.

Он не успел осознать обонятельную и звуковую части собственной психики, но с их помощью раскрыл психические свойства анального вектора и описал их в работе «Характер и анальная эротика».

Спустя сто лет «Системно-векторная психология» Юрия Бурлана завершила описательную часть восьмимерной структуры психического и стала всеобъемлющим знанием о психической норме человека.

Ключевое значение имело открытие последней, обонятельной эрогенной зоны — обонятельного вектора, который завершил представление о человеческой психике в целом. До сих пор психология проходила мимо самого факта ее существования.

Феромоны и нулевой нерв

Обоняние обслуживает самая древняя сенсорная система, которая находится в прямой связи с бессознательным. Она представлена в теле человека нулевым нервом (вомероназальным органом), который расположен в носу. У человека он был обнаружен физиологами относительно недавно. Его функция медициной пока не изучена, но уже описана в системно-векторной психологии.

Обонятельная регуляция возникла как необходимость сохранения биологического вида задолго до того, как человек осознал себя. Это значит, что она не нуждается в цензуре сознания, поскольку возникла раньше, чем само сознание. Обонятельная регуляция первична и исключительно рациональна, как сама природа.

Феромоны, летучие молекулы — древний природный механизм бессознательного согласования социальной формы жизни. Феромонная регуляция (через неосознаваемые запахи) на уровне группы не нуждается в сопровождении голосом, жестами и даже мимикой. Согласование происходит через одного из представителей общины, наделенного уникальной способностью воспринимать феромонный фон его носителей, который связан с состоянием их психики. Достаточно одного присутствия, чтобы сенсор обонятельного человека на вдохе воспринял психическое состояние представителей общности и при необходимости принял меры по согласованию.

Эмоции, мысли, чувства — для обонятельника пахнет все. Феромонный фон не поддается сознательному контролю, поэтому от носителя обонятельного вектора невозможно скрыться. Он незримо присутствует в любом устойчивом сообществе и, скрывая собственные феромоны, остается таинственным «серым кардиналом». Вомероназальный орган никогда не отдыхает, поэтому любой «фонящий» представитель общины точно попадет на нос обонятельника.

Что такое интуиция

Поскольку наличие животной чувствительности к восприятию неосознаваемых запахов у человека не доказано, нет и точного ответа на вопрос, что такое интуиция. Пока ее существование чаще всего объясняют псевдонаучные, эзотерические, мистические теории.
На тренинге Юрия Бурлана мы узнаем, что интуиция является чувством, которое бессознательно возникает у редких представителей человеческого вида (их менее 1 %), наделенных обонятельным вектором. Сенсор обонятельника настроен на восприятие общего психического состояния и безошибочно руководит его действиями с целью сохранения собственной жизни. Такой человек может и сам не отдавать себе отчет о причинах тех или иных поступков. Он просто не ошибается.

Обонятельный вектор не имеет никакого отношения к распознаванию запахов цветов или духов. Аналогично тому, как предвидения, предсказания и гадания не имеют ничего общего с интуицией. Интуиция — это о бессознательном сохранении собственной жизни. Окружение не представляет ценности для носителя обонятельного вектора, но он как никто знает, что для его собственного выживания нужно сохранять окружение, здоровое психически и физически.

В этом причина возникновения психоанализа в конце 19-го века.

Кому дано раскрыть тайны мира

Для обладателя обонятельного вектора нет тайн, но ему не дано о них говорить. Говорить о том, что скрыто за пределами наблюдаемого мира, дано звуковику. Он — природный мыслитель и идейный вдохновитель. Вот только его рассуждения часто звучат безумно, запредельно для понимания большинством. Именно в страдающем звуке возникают психические заболевания. Поэтому обонятельник не спускает нос с тех, кто своими речами может внести смуту в привычное течение жизни общества.

Кто будет слушать сумасшедшего звуковика? Тот, кто не знает, что он сумасшедший. Но об этом всегда знает обонятельник и держит на контроле всех потенциальных возмутителей спокойствия. Нормальный звуковик часто и сам сомневается в собственной адекватности, имеет страх сойти с ума. Именно такой может стать экспертом в области психиатрии.

Когда в одном человеке звуковой вектор сочетается с обонятельным, звук не имеет шансов заболеть психическими заболеваниями. А если эта пара доминантных верхних векторов опирается на развитое аналитическое мышление — такая психика делает человека природным психоаналитиком. Таким был Зигмунд Фрейд.

В его собственной психике соединилось воедино бессознательное ощущение психической нормы и стремление эту норму осознать. Аналитическое мышление, присущее обладателям анального вектора, позволяло исключать ошибочные суждения, перепроверять себя и обобщать выводы так, что они не оставляли равнодушным научное сообщество того времени.

Бессознательное раскрыто

Сегодня раскрытие бессознательного происходит на новом этапе эволюции. В каждом из нас есть части единой психики — вектора . Они имеют вполне конкретные характеристики, описанные и обоснованные.

Тайна, скрытая за семью печатями, больше не тайна. Способность чувственно и сознательно воспринимать ранее неосознаваемую часть психики может быть развита у всех, кто серьезно занимается на тренинге «Системно-векторная психология». Это новый уровень познания психической природы человека, который уже доступен осознанию каждого в соответствии с его запросом.

Добро пожаловать на бесплатный онлайн-тренинг Юрия Бурлана «Системно-векторная психология», чтобы раскрыть тайну жизни.

Автор Ольга Тихонюк
Корректор Наталья Коновалова

Статья написана с использованием материалов онлайн-тренингов Юрия Бурлана «Системно-векторная психология»

Читайте также:

Боюсь сойти с ума
Как найти работу по душе
Как честно зарабатывать в России

Фиолетовый вектор (обонятельный) — FAQ по реальности

Стратегический охранник.

Самый древний орган чувств. В стае они могут учуят проблему
задолго до приближения.

Сидит на высоком холме и нюхает воздух.

Чьё либо общество нюхать мешает. Фиолетовые поодаль.

«Парфюмер» Зюскинда – всё кругом воняет.

Приятный запах – свой. Иногда матери и отца.

Цвет, вкус и запах.

Цветов 15-20. Не названием. Вкусов 5-6.

А запахов? Их нет. О мире запахов невозможно договориться, у
каждого индивидуальный.

Ведомые чутьём.

Выбирают запах – и получают несмотря ни на что.

Интуитивные знания и решения. Советник вождя.

Реальная власть над стаей – у него. Сам не добывает себе
еду, питается соками стаи.

Уничтожит второго Фиолетового.

Жизнь среди запахов.

С трудом ездят в транспорте, там пахнут Красно-Чёрные. По
вестибюлю ходят зигзагами.

В метро не садятся – выше нос. Любят стоять у дверей, там
дует.

Привычки.

Роскошь не нужна. Достаточно комфорта.

В одежде фиолетового нет. Чаще серый.

Чихание – это удовольствие. Ковыряние в носу.

Парфюм, благовония и тп. Дарить с осторожностью.

Многие, наоборот, принципиально не пользуются.

Сами пахнут очень слабо.

В гости ходить не любят, и к себе не зовут.

Перед гостями «принюхиваются», если что-то не так, могут
уйти домой.

Профессии и работа.

Парфюмеры, химики, метеорологи, психологи.

Сотрудники спецслужб, таможенники, экологи, поэты-пародисты,
писатели-сатирики, дипломаты, осведомители. Сомелье.

У фиолетовых врачей сильна диагностика.

Советник, помощник, стоящий за Красным лидером, которого он
не любит за запах власти, но который ему необходим. А красный ему доверяет,
потому что фиолетовый предвидит беды, в которые можно попасть без
раздумий.

Общение.

Не нравится «запах» — дел не ведём. Чует ложь.

Люди без запаха – опасны (по мнению Ф.)

Манипуляторы с детства (примитивно – ябеды)

Сами фиолетовые выходят сухими из воды.

Внешность и признаки.

Худощавы. Неприметная одежда.

Высокомерное и презрительное выражение.

Уголки рта чуть опущены, глаза чуть прищурены. Часто
приметный нос.

Иногда натягивают свитер на нос.

Заходя в дверь, оставляют её открытой – пути к отступлению,
создают запасные аэродромы.

Почерк неразборчивый, иногда сами не могут прочесть.

Принцип – не оставлять следов.

Не любят фотографироваться, давать автографы, подписывать
документы.

Юмор: острый, порой ядовитый.

Часто обнюхивает пищу, не пробует –а нюхает.

Редко занимаются спортом. Их спорт – шахматы по переписке.

Любовь и секс.

Потенциал невысокий, зависит от запаха партнёра.

Неприятный запах – нулевой потенциал.

А если ТОТ САМЫЙ ЗАПАХ – высокая половая мотивация.
Влюблённость до беспамятства. Можно издеваться, не уважать – никуда не уйдёт.

«Любимый» запах 1-2 раза в жизни. Часто предпочитают, чтоб
партнёр не пользовался парфюмом.

Характерен гостевой брак. Фиолетовые мужчины склонны
жениться на женщинах с подросшими детьми.

Кто не спрятался, тот не Фиолетовый.

Чувствует состояние окружающих. Умеет быть незаметным.
Точечными воздействиями направляет беседу (вплоть до поворота на 180).

Уходит от опасности заранее. (пример «ПОЖАР»)

Чуют кризисы, страхуются от неожиданностей.

Склонны нейтрально отвечать на тесты, чтоб не вычислить
никакой информации про них.

Нет ни картинки, ни внутреннего голоса – просто приходят
идеи.

Очень мнительные, много информации берут «из воздуха», постоянно
перестраховываются.

Людям не доверяют.

Здоровье.

Слабое. Часто заложен нос. Хронические насморки: аденоиды,
гаймориты итп – нужны, чтоб блокировать неприятные запахи.

Непринятые Ф+О – бронхиальная астма.

Мнительны по отношению к своему здоровью.

Характер в гармонии.

Приятен и инетересен. Один из двух самых интеллектуальных
векторов.

Тонкость мышления и интуиция.

Интересуется психологией и философией, задумываются о
смыслах и истине.

Ценители чая и кофе, разбирают сорта.

Воспоминания-запахи.

Характер в неврозе.

Уединение, немотивированная раздражительность, хроническое
недовольство всем вокруг. Часто человек не в курсе, что это из-за запаха.

Не найдя реализации себя – приспособленческий образ жизни.
«Принципиальная беспринципность»

Чихать я хотел на все

Злопамятность, мстительность.

Никогда не прощает обиду.

Неисправимый пессимизм.

Ненавидит всех вонючек, то есть всех.

И снова о запахе.

Бессознательно могут взять себе чужой запах.

Любят проветривать помещение (от чужих). Другие наоборот,
оставлять закрытым (свой запах)

Персонажи.

«История Адели Г.» — Адель «Горькая Луна» – Мими «Запах
женщины» — капитан Фаусто «Тайна третьей планеты» — Зелёный Кардинал Ришелье,
Парфюмер «Талантливый мистер Рипли» — Том Рипли «Леон» — Стэн Мюллер из «17
мгновений весны»

Связки в одном человеке.

Кр. + Ф – руководит как явно, так и скрытно. Хочет к людям,
но одновременно хочет в тень.

Ф. + Оранж. хорош для бизнеса и исследований: интуиция +
логика.

Различия.

Кор. Честность / Фиол. Изворотливость Кр. Честолюбие / Фиол.
Отчуждение

Ж. Жизнерадостность / Фиол. Замкнутость

З. Восторженность / Фиол. Настороженность

Ор. Логичность / Фиол. Алогичность

Обонятельный — советник вождя.

Функция: стратегия, выживание.

Предупрежден — значит вооружен!

Знание — сила! В тихом омуте черти водятся….

а) цвет – фиолетовый

б) геометрия – зигзаг

в) человек внутренней ЭНЕРГИИ, интроверт

г) тип мышления – интуитивно-стратегическое.

Внешнее:

Самый незаметный и неприметный человек в группе. Ничем не
выделяется, не бросается в глаза, не запоминается. Предпочитает серые цвета в
одежде. Лицо часто недовольное. Взгляд проницательный, колючий. Скошенный
подбородок. Заметный нос.

Внутреннее:

Слабая нервная система. Меланхолики. Вялые. Надменность.
Ехидство. Беспринципность. Коварство. Аморальность. Безнравственность.
Неуловимый интриган.

Источник: Соционика и Цветовые векторы

границ | Утрата обонятельной функции — ранний индикатор Covid-19, других вирусных инфекций и нейродегенеративных заболеваний

Введение

Текущая пандемия Covid-19 ежедневно охватывает все больше и больше регионов, стран и десятки тысяч новых пациентов. Один из симптомов заболевания не был полностью распознан до конца апреля, после чего снижение или потеря обонятельной функции, вызванные вирусом SARS-CoV2, были добавлены ВОЗ в список симптомов Covid-19. с четко выраженными симптомами, такими как жар, кашель и одышка (https: // www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3).

Поскольку было показано, что другие коронавирусы являются нейроинвазивными, возникает вопрос, использует ли SARS-CoV2 нейроэпителий в качестве входа в мозг, вызывая обонятельную дисфункцию за счет воздействия на периферические или центральные компоненты обонятельной системы. Согласно так называемой векторной гипотезе, также возможно, что этот вирус вызовет повреждение нейронов в других частях мозга, не связанных с обонянием, — гипотеза, которая требует тщательного рассмотрения в будущем.

В этом обзоре собраны соответствующие исследования изменений обоняния и вкуса как индикаторов периферических и центральных патологий, вызванных различными патогенами или токсинами окружающей среды.

Утрата нормальной обонятельной функции классифицируется в зависимости от того, является ли потеря полной (аносмия) или частичной (гипосмия) по сравнению с нормой (нормосмия). Часто одновременно затрагивается чувство вкуса, потеря которого называется агевзией, а при нарушении — дисгевзией. В большинстве случаев стойкая аносмия или гипосмия вызывается инфекциями верхних дыхательных путей, травмой головы или патологией носовых пазух (1).В более редких случаях причиной обонятельной дисфункции может быть воздействие химических веществ из окружающей среды (2), медицинские вмешательства, такие как радиация или химиотерапия (3, 4), хирургические процедуры в области носа, такие как септопластика, ринопластика (5, 6). Наконец, такие заболевания, как интраназальные разрастания, эпилепсия, психические расстройства, гипотиреоз, заболевания почек и печени, могут вызывать аносмию / гипосмию (7). Важно различать ранее существовавшую инвалидность и приобретенную потерю обоняния, поскольку некоторые вещества (например,g., продукты аспарагусной кислоты ) не должны ощущаться ни запахом, ни вкусом из-за генетического состояния (8).

На первый взгляд потеря обоняния не может быть опасной для жизни, хотя на самом деле существует статистическая связь между остротой обоняния и смертностью (9). Нарушение обоняния отрицательно сказывается на качестве жизни, удовольствии от еды, создает трудности в поддержании личной гигиены, приводит к более частым случаям депрессии и изоляции и влияет на общее физическое и психическое благополучие (9–12).Потеря обонятельной функции также ухудшает способность обнаруживать опасные запахи, такие как огонь, токсины окружающей среды, утечка природного газа и испорченная пища, и, следовательно, косвенно опасна для жизни (9, 10).

Физиология обоняния и вкуса

Обоняние требует сложного взаимодействия между носовой полостью, которая получает пахучий стимул, и его передачей через ряд взаимосвязанных нейронов и структур мозга, которые затем вычисляют различные сопутствующие стимулы в понятие специфического запаха (рис. 1).

Рисунок 1 . Обонятельная система. (A) Головной сагиттальный разрез, показывающий обонятельную и вкусовую системы. (B) Обонятельная луковица, обонятельный эпителий с обонятельными рецепторными нейронами. (C) Слева: нейрон обонятельного рецептора с обонятельными ресничками. Обонятельные рецепторные нейроны представляют собой биполярные нейроны с дендритом, несущим корку сенсорных ресничек. Справа: часть изолированной обонятельной реснички, иллюстрирующая процессы связывания одоранта. Зеленые стрелки показывают активацию, а красные — процессы адаптации.AC, аденилатциклаза типа III; АМФ, аденозинмонофосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; [Ca ²⁺ ], внутриклеточная концентрация Ca ²⁺ ; CNG, ионный канал, управляемый циклическими нуклеотидами; Гольф, обонятельный G-белок; ФДЭ, фосфодиэстераза; R, рецептор одоранта.

Запах представляет собой либо отдельную молекулу (например, сероводород, пахнущий тухлыми яйцами), либо состоит из комбинации молекул, называемых одорантами, с определенными химическими и структурными свойствами, которые распознаются и связываются с разной степенью сродства так называемыми пахучие рецепторы, расположенные в полости носа (13) (рис. 1А, В).

Семейство генов пахучих рецепторов (OR) млекопитающих включает более 1000 членов, что представляет собой крупнейшее семейство генов рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), в геномах млекопитающих (14). Семейство генов OR человека включает 857 членов (15) (https://genome.weizmann.ac.il/horde/). Из них до 391 кодируют функциональные обонятельные рецепторы (OR), тогда как 466 членов семейства генов OR являются псевдогенами, то есть нефункциональными участками ДНК (15). Приток Ca ²⁺ , в свою очередь, открывает канал Cl ^— , активированный Ca ²⁺ , что ведет к оттоку Cl ^— , что ведет к дальнейшей деполяризации клетки и запускает потенциал действия (рис. 1C).Обонятельные клетки обычно лишь кратковременно реагируют на стимуляцию пахучими веществами. Даже если молекулы одоранта постоянно предлагаются, клетки реагируют всего несколько секунд, затем они замолкают — они адаптируются. Сама адаптация тормозится различными процессами-посредниками, которые останавливают поток рецепторов. Эти процессы контролируются ионами Ca ²⁺ , которые входят через циклический нуклеотид-управляемый ионный канал (CNG ) в реснички. Итак, это ингибирование обратной связи, опосредованное Ca ²⁺ .Каналы CNG обонятельных клеток постоянно связаны с кальмодулином. Если Ca ²⁺ попадает в клетку, он связывается с кальмодулином и вызывает изменение конформации. Это, в свою очередь, приводит к закрытию каналов CNG: поэтому сигнальный каскад прерывается. Кальмодулин также опосредует другие адаптивные механизмы. Фермент фосфодиэстераза (PDE) продуцируется активацией Ca2 ⁺ / кальмодулин. Фосфодиэстераза расщепляет цАМФ и снижает концентрацию вторичных мессенджеров (рис. 1C) (16).

Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов (17). Сами одоранты представляют собой летучие вещества, принадлежащие к разным химическим классам (например, спирты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, ароматические и серосодержащие соединения). После связывания и активации специфическими пахучими веществами все нейроны, экспрессирующие один и тот же пахучий рецептор, собираются в более глубоких структурах носовой полости, называемых клубочками (18) (рис. 1В).Поскольку несколько типов рецепторов активируются из-за различных химических свойств одоранта, активируются несколько клубочков. Комбинация активации клубочков кодирует различные химические свойства одоранта. Из клубочков стимул передается в обонятельную луковицу, где обонятельные нейроны синапсируются с митральными клетками и откуда сенсорная информация передается в такие части мозга, как обонятельная кора и другие области (рис. 1В). Затем мозг соединяет части паттерна активации вместе, чтобы идентифицировать и воспринимать запах.Обзор физиологии обоняния см. В (19).

Чувства запаха и вкуса неразрывно связаны. Восприятие вкуса — это совокупность сенсорной информации о вкусе и запахе. В процессе жевания пищевое пюре выделяет запахи в носовую полость, которые регистрируются через рецепторы запахов. Язык через специфические рецепторы на вкусовых клетках, которые объединяются вместе, образуя вкусовые рецепторы, может различать только пять различных вкусовых качеств (сладкий, соленый, кислый, горький и умами), в то время как нос может различать буквально сотни тысяч запахов ( 17).

Нос, а точнее дендриты обонятельных нейронов, расположенные в обонятельном эпителии, представляют собой структуру, открывающую доступ к мозгу внешнему миру без защиты гематоэнцефалического барьера (20). Обонятельные нейроны (нейроны, экспрессирующие пахучие рецепторы) проецируются непосредственно на обонятельную луковицу, которая является компонентом центральной нервной системы (ЦНС) без промежуточных синапсов (рис. 1В). Эта особенность используется при разработке средств интраназальной доставки для введения терапевтических молекул, которые в противном случае не прошли бы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Патогены используют тот же путь для проникновения в высшие области мозга через обонятельные нейроны и луковицу. Давно известно, что патологические инфекции головного мозга могут быть вызваны проникновением через слизистую носа. В одной крайней мере эти знания были применены для предотвращения инфекции: в Канаде в 1930-х годах обонятельный эпителий школьников прижигали, чтобы предотвратить распространение вируса полиомиелита (21). Совсем недавно инфекционный прионный белок был обнаружен в различных центральных частях обонятельной системы, включая первичную обонятельную кору у пациентов с болезнью Крейтцфельдта – Якоба.И, что напоминает текущие ранние исследования SARS-Cov2, пациенты с болезнью Крейтцфельдта-Якоба впервые наблюдали аносмию и изменения вкуса и запаха в качестве симптомов (21, 22).

Вкусовая система более устойчива к травмам, чем обонятельная (23). Причина этого в том, что информацию о вкусе в мозг передают несколько нервов: лицевой нерв, языкоглоточный нерв и блуждающий нерв (рис. 1А). Все они предоставляют вкусовую информацию и помогают защитить человека от общей потери вкуса в результате изолированного повреждения периферического нерва (23).Кроме того, система тройничного нерва способствует вкусовым ощущениям, ощущая такие качества, как пряный жар, покалывание, жжение и охлаждение (24).

Аносмия, вызванная SARS-CoV2

Еще до пандемии Covid-19 было известно, что человеческие коронавирусы, такие как CoV 229E, вызывают обонятельную дисфункцию (25), однако масштаб и актуальность пандемии Covid-19 определили наши знания о влиянии коронавирусов на обоняние. После скопления публикаций в последние недели стало широко признано, что аносмия или гипосмия вызываются SARS-CoV2.Фактически, несколько исследований продемонстрировали, что гипосмия или аносмия, а также агевзия являются общими симптомами (26–30). В ходе опроса о потере запаха и вкуса сообщили 68 и 71% субъектов, соответственно, по сравнению с 16 и 17% в контрольной группе здоровых людей. В этом исследовании также сообщается, что 74% пациентов испытали разрешение аносмии при выздоровлении (31). Интересно, что когорта пациентов с аносмией также была когортой, которая была затронута Covid-19 в меньшей степени тяжести, а не группой, которая нуждалась в госпитализации.Таким образом, поступление по поводу Covid-19, наоборот, было связано с сохранением обоняния и вкуса, пожилым возрастом, диабетом, а также дыхательной недостаточностью (31–33).

В другом исследовании 39% случаев Covid-19 сообщили о дисфункции запаха и вкуса, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. Опять же, аносмия и, в большей степени, агевзия поражали значительно более молодых пациентов (34). То же самое было и в другом исследовании, где 47% пациентов с Covid-19 сообщили об аносмии, а 85% сообщили о дисгевзии. Эти симптомы исчезли в среднем через 9 дней, однако, в отличие от других исследований, авторы сообщают, что обонятельная потеря началась через несколько дней после известного начала инфекции (35).Обратная корреляция тяжести заболевания и проницаемости симптомов обоняния не изучена, однако одна правдоподобная гипотеза — это дифференциальный иммунный ответ внутри носовых структур: ожидается, что более высокий иммунный ответ ослабит обоняние, но может предотвратить распространение вируса на более глубокие слои. органы дыхания, такие как легкие, в то время как, наоборот, меньший и локализованный иммунный ответ может способствовать распространению вируса и распространению в нижние дыхательные пути с его известными опасными для жизни осложнениями (26, 36).

На сегодняшний день, в дополнение к нескольким опросам на основе анкет, было опубликовано только одно исследование, в котором обоняние оценивалось с помощью проверенного теста на запах. В иранской когорте тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT), тест с 40 запахами, показал, что 98% пациентов с Covid-19 проявляли дисфункцию запаха, а 25% были полностью аносмическими, тогда как контрольная группа, соответствующая возрасту и полу, не показывала. эти недостатки. Дефицит был очевиден для всех тестовых запахов. В этом исследовании у нескольких пациентов наблюдалась потеря вкуса, которая, как предполагают авторы, на самом деле может быть связана с отсутствием способности обонять, а не ощущать вкус.Однако в данном исследовании этот вопрос не изучался дополнительно, авторы утверждали, что в их когорте потеря вкуса всегда совпадала с потерей обоняния, и что вкус, помимо активации вкусовых рецепторов, состоит из летучих стимулов (запахов), которые попадают в рот от носоглотка во время глотания. Отличие от ранее упомянутых исследований, в которых агевзия была более распространенной, чем гипосмия / аносмия, могло быть связано с объективным тестированием вкуса запаха в этом исследовании, в отличие от вопросников, используемых в других исследованиях.

Было показано, что субъективная оценка изменений обонятельной функции не согласуется с измеренными изменениями, определенными с помощью стандартных тестов на запах, таких как нюхательные палочки. Самостоятельная отчетность неизменно показывала, что люди недооценивают степень своей гипосмии (37, 38). В крупном исследовании, проведенном в США, 12,4% пожилых людей сообщили о своем обонянии как о удовлетворительном или плохом (с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта), тогда как 22,0% имели объективную обонятельную дисфункцию. Среди пациентов с выраженной обонятельной дисфункцией 74.2% не признали его (38).

Как и его ближайший родственник SARS-CoV1, SARS-CoV2 связывается через свой рецептор-связывающий домен (RBD) с белком рецептора человеческого ангиотензин-превращающего фермента ACE2, однако SARS-CoV2 связывается с более высоким сродством, чем SARS-CoV1 (39). ACE2 повсеместно экспрессируется в органах человека, включая паренхиму легких, почечные и мочевыводящие пути, эпителий дыхательных путей человека, лимфоидные ткани, репродуктивные органы, эндотелий сосудов и головной мозг, в то время как слизистая оболочка носа или желудочно-кишечный тракт демонстрирует особенно высокие уровни экспрессии и поэтому может быть более уязвимым вирусному натиску (40).До сих пор ведутся споры о том, какие клетки носоглотки экспрессируют Ace2 (41). Интересно, что обонятельные рецепторные клетки не экспрессируют ACE2, а также другой ген, участвующий в проникновении SARS-CoV2 (TMPRSS2), что подразумевает, что повреждение обонятельных рецепторных клеток может опосредоваться через другие клетки (42). Однако сустенуклярные клетки, которые поддерживают обонятельные нейроны, экспрессируют Ace2, а также TMPRSS2 и инфицированы SARS-CoV-2. Следовательно, они могут представлять собой точку проникновения вируса в носоглотку (43). Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция SARS-CoV-2 не нейрональными типами клеток, в частности сустенуклеарными клетками, приводит к аносмии и связанным с ней нарушениям восприятия запахов у пациентов с COVID-19 (44).Инфекция этих клеток может вызвать быстрое разрушение эпителия и в сочетании с возможной воспалительной реакцией привести к потере запаха (41).

Было также показано, что некоторые вирусы верхних дыхательных путей, такие как вирус короны или гриппа, поражают центральную нервную систему и вызывают неврологические симптомы, такие как энцефалопатии, энцефалит, эпилепсии и судороги (45). По аналогии, у некоторых пациентов с Covid-19 с аносмией / гипосмией сообщалось об изменении психического состояния и энцефалопатии, что могло свидетельствовать о нейроинвазивном потенциале вируса (46).Таким образом, аносмия также может рассматриваться как индикатор более широкого неврологического повреждения.

Вход в мозг может происходить несколькими путями:

1. Вирусы проходят из носа непосредственно в мозг, проникая через периферические нервные окончания, антероградно перемещаясь и проходя через синапсы, используя механизмы активного транспорта внутри этих клеток в ЦНС (47–49)

2. Вирусы переходят из носа непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF), поскольку нос связан с CSF (50).Достигает ли SARS-CoV2 центральных частей головного мозга человека, пока не установлено, но другие коронавирусы (и SARS-CoV1) были обнаружены в спинномозговой жидкости у людей (40) и в головном мозге (51–54). Исследования, в которых мыши были трансназально инфицированы SARS-CoV2 и MERS-CoV, показали, что эти вирусы достигают головного мозга через обонятельные нервы, таламус и ствол мозга, области, которые были наиболее поражены (55).

3. Коронавирусы также могут использовать ретроградный нейрональный транспорт через афференты блуждающего нерва из легких в ЦНС или проникать в ЦНС через желудочно-кишечный тракт в пределах оси мозг-кишечник, основным компонентом которой является блуждающий нерв (46).

4. Еще один путь, по которому человеческий коронавирус может достичь ЦНС, — это прохождение через эпителий и попадание в кровоток или лимфу (56). Вирусы могут дополнительно инфицировать различные миелоидные клетки, манипулировать врожденным иммунитетом и распространяться в другие ткани, включая ЦНС (56, 57).

Для SARS-CoV2 эти вопросы о путях проникновения и проникновения необходимо будет решить в будущем.

Из-за совместной экспрессии ACE2 и никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) во многих клетках между ними существует функциональная связь.У курильщиков активация никотиновых рецепторов ацетилхолина приводит к усилению экспрессии ACE2. Предполагалось, но не изучалось, что курильщики могут подвергаться более высокому риску заражения SARS-CoV2 (58). На самом деле цифры, кажется, говорят о другом. Курильщики менее представлены в когорте больных, чем в контрольной когорте (42), и, что интересно, похоже, они защищены от потери обоняния при болезни Паркинсона (как обсуждается в разделе «Аносмия при старении и возрастные нейродегенеративные заболевания») (59).

Большинство пациентов с Covid-19 не страдают от заложенности носа и снижения потока воздуха, вызванного отеком слизистой оболочки. В одном исследовании сообщается, что только 4% пациентов с потерей обонятельной функции имеют дополнительную обструкцию носа (34). Это указывает на то, что потеря обоняния вызвана не ринитом (раздражение / воспаление слизистой оболочки, заложенность носа и выделения), а повреждением периферических и / или центральных компонентов обонятельной системы.

Отчеты продемонстрировали, что использование кортикостероидов может привести к эскалации инфекции Covid-19, в то время как другие поддерживали использование кортикостероидов у госпитализированных пациентов (60).Клинические испытания для решения этого вопроса продолжаются (61).

Аносмия, вызванная гриппом или простудой

Острые вирусные инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее частой причиной хронической обонятельной дисфункции и ответственны за от 11 до 40% обонятельных нарушений (62, 63). Возбудителями болезни обычно являются вирусы, вызывающие простуду или грипп, которые проявляются без риносинусита. Примерно 20% случаев простуды может быть вызвано каким-либо типом коронавируса (не относящимся к атипичной пневмонии), а на 30% — типом риновируса.Другие вирусы — это аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) или вирус парагриппа человека (64, 65). Создание вакцин против них оказалось безуспешным из-за их огромной генетической изменчивости (66, 67). В 20–30% случаев вызывающий его вирус не идентифицирован.

Вирус гриппа вызывает более серьезное заболевание, поражает легкие и может вызвать пневмонию, дыхательную недостаточность и смерть. В сезон гриппа 2018–2019 гг. Центр по контролю и профилактике заболеваний в США зарегистрировал 34 200 случаев смерти (https: // www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html). Было показано, что вакцинация против гриппа отрицательно коррелирует с частотой потери обоняния, однако это исследование нуждается в подтверждении с большим числом когорт (68).

Любой из вышеупомянутых вирусов может привести к поствирусной обонятельной дисфункции (PVOD), но факторы, определяющие восприимчивость, не выяснены. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и ВОБЛ обычно возникает после 4-го десятилетия жизни. Начало обонятельной дисфункции в результате вирусной инфекции обычно бывает быстрым, и вероятность нормализации, часто после нескольких лет возникновения, относительно высока, 32–66% пациентов в конечном итоге выздоравливают (10).

Вирус может влиять на обоняние посредством двух механизмов действия. Первый, который наблюдается при других коронавирусных инфекциях или простуде, но не при SARS-CoV2, — это физический эффект: из-за местного воспаления слизистая оболочка носовых ходов отекает, слизистая оболочка покрывается пленкой из выделения из носа, препятствуя тем самым молекулам одоранта достигать соответствующих рецепторов и связываться с ними, что приводит к снижению способности обоняния. Кроме того, из-за такой обструкции дыхательных путей поток воздуха значительно уменьшается, и молекулы одоранта будут попадать в полость в недостаточном количестве.В исследовании Åkerlund et al. поствирусное обонятельное расстройство, развившееся после того, как здоровые люди, не имевшие в прошлом обонятельной недостаточности, были привиты коронавирусом (229E) (69), который, как известно, вызывает простуду. Обонятельные испытания через 4 дня после инокуляции показывают снижение обонятельной функции у этих пациентов, у которых развилась простуда. Результат коррелировал с повышенной обструкцией носа, измеренной по потоку воздуха и оценке носового заряда. Таким образом, в этом конкретном исследовании измеряется обонятельная дисфункция во время острой фазы инфекции, а не после вируса, и, таким образом, может быть результатом как набухания слизистой оболочки носа / обструкции воздушного потока, так и вызванного вирусом повреждения обонятельного эпителия (69).

Другой механизм вовлекает вирус, повреждающий обонятельный эпителий и периферические нервы и клетки, расположенные в них. Точное место повреждения при пост-инфекциях верхних дыхательных путей еще не известно, и это оспаривается, если нейроны обонятельного рецептора (не экспрессирующие ACE2) сами или другие клетки, такие как поддерживающие клетки, повреждены в патологическом процессе (70) .

Кроме того, вирусы могут вызывать обонятельную дисфункцию, проникая в ЦНС и повреждая области мозга, которые являются компонентами обонятельной системы, такие как обонятельная луковица, кора пирифомы, миндалевидное тело, обонятельный бугорок и многое другое.

В исследовании на грызунах вирус гриппа А, введенный мышам интраназально, был включен в нейроны обонятельных рецепторов (ORN) и перемещался транснейронально (21, 71). Как упоминалось в предыдущей главе, коронавирус был обнаружен в головном мозге и спинномозговой жидкости (51–54). В частности, если возникновение аносмии временно не совпадает с симптомами ринита или аносмия сохраняется долгое время, следует сделать вывод, что произошло неврологическое повреждение.

Текущие варианты лечения ВОБЛ предполагают использование кортикостероидов, которые противопоказаны пациентам с аносмией, особенно при отсутствии известных травм головы или аллергических симптомов (72, 73).Еще одним многообещающим методом лечения несиноназальных форм обонятельной дисфункции, таких как ВОБЛ, является обонятельная тренировка, поскольку повторное воздействие запахов в течение определенного периода времени, по-видимому, оказывает сенсибилизирующее действие и снижает порог тестируемых запахов (74). Многоцентровое двойное слепое исследование продемонстрировало, что обучение обонянию у пациентов с ВОБЛ улучшило обонятельную функцию значительно больше, чем ожидалось при спонтанном выздоровлении (9, 73).

Гипосмия при аллергическом рините

Аллергия часто приводит к аллергическому риниту, типу воспаления в полости носа, который возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на аллергены в воздухе, симптомы которого включают закупорку дыхательных путей и выделения из носа.

Вдыхание вредных агентов окружающей среды часто повреждает обонятельную слизистую оболочку, вызывая иммунный ответ (75). Несколько животных моделей хронического риносинусита у человека показывают воспалительные реакции в полости носа, а также общую патологию обонятельного эпителия, которая включает в себя тучные клетки и эозинофильную инфильтрацию, системное воспаление и измененные уровни воспалительных цитокинов в головном мозге одновременно с инфильтрацией макрофагов. и лимфоциты (76, 77).На мышиной модели необратимой потери запаха, вызванной AR, окрашивание CD45 показало инфильтрацию лейкоцитов в обонятельную слизистую оболочку, которая отрицательно коррелировала с числом обонятельных нейронов (78).

Аллергический ринит (АР) связан с потерей обоняния, и у 23–48% пациентов с АР наблюдается дефицит обоняния (79, 80). Одно исследование показало, что чем дольше проявляются аллергические симптомы, тем выше вероятность обонятельной дисфункции (81). Наличие обонятельной дисфункции, по-видимому, увеличивается с тяжестью и продолжительностью заболевания.Данные показывают, что частота и тяжесть обонятельной дисфункции увеличивается у пациентов с персистирующей АР по сравнению с пациентами с сезонной АР (82).

Также было установлено, что обонятельная дисфункция была связана с заболеванием носовых пазух (измерялось по видимости обонятельной щели и обструкции носовых дыхательных путей) (83). После лечения кортикоидами симптомы ринита (например, утолщение слизистой оболочки, полиповидные изменения) значительно уменьшились у всех пациентов в исследовании. В то время как обонятельная функция также значительно улучшилась у 59% пациентов, обоняние у остальных 41% не изменилось (84).Кроме того, пациенты с тяжелым ринитом подвергаются повышенному риску привлечения повторных инфекций дыхательных путей, которые затем приводят к повреждению обонятельного эпителия и вызывают дальнейшую обонятельную дисфункцию (85).

Имеются ограниченные и противоречивые данные о том, что антигистаминные препараты улучшают обонятельную функцию при АР (86, 87). Несколько более обнадеживающие данные показывают, что использование местных стероидов полезно, особенно у пациентов с сезонной АР и часто в качестве комбинированного лечения стероидами и антигистаминными препаратами [см. Обзор (88)].На мышиной модели аллергического ринита было показано, что при серьезном нарушении обоняния (мышам требуется значительно больше времени для обнаружения скрытых пищевых гранул, чем у контрольных мышей), было обнаружено повреждение эпителия. Было показано, что интраназальные стероиды восстанавливают дисфункцию и повреждение эпителия (89). Недавние подходы к индивидуализированной иммунотерапии для лечения АР также оказались эффективными в уменьшении симптомов гипосмии (90–92).

Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) — важное клиническое заболевание, диагностируемое по наличию как субъективных, так и объективных признаков хронического воспаления придаточных пазух носа.Примерно у 25% пациентов с хроническим риносинуситом развивается CRSwNP (93). В исследовании «SINUS» 24% 2 человеческое моноклональное антитело дупилумаб, которое блокирует общий рецепторный компонент интерлейкина 4 и 13, улучшило обоняние у пациентов с тяжелым CRSwNP ( 94).

Аносмия, вызванная лекарствами

Огромное количество лекарств из всех фармакологических категорий обычно ухудшают вкусовые и обонятельные функции. Сообщается, что 50% из 100 лучших лекарств в Соединенных Штатах потенциально могут вызывать жалобы на химиотерапию и побочные эффекты (95).Нарушения обоняния и вкуса также относятся к числу многих побочных эффектов химио- и лучевой терапии. Хотя прямой радионекроз слюнных желез и вкусовых рецепторов может объяснить химиосенсорные проблемы после лучевой терапии, обонятельные и вкусовые жалобы, наблюдаемые после химиотерапии, остаются необъясненными. Пациенты, сообщающие об обонятельных симптомах, редко жалуются на качественные обонятельные нарушения, такие как паросмия или фантозмия.

Полифармация — широко известный аспект мировой медицинской практики, вызывающий растущую озабоченность в стареющем обществе.Таким образом, растет беспокойство по поводу того, что значительное количество нарушений химио-сенсорной чувствительности является следствием межлекарственных взаимодействий из-за полипрагмазии, а не приема одного лекарства (96). При приеме двух лекарств одно лекарство может изменить биодоступность и / или фармакологические эффекты совместно вводимого лекарства. В исследовании пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями у тех, кто принимал наибольшее количество лекарств, наблюдались наибольшие потери запаха, а также наибольшие жалобы на изменение вкуса.

Лекарства, которые влияют на способность обоняния или вкуса, — это, например, некоторые антибиотики, противовоспалительные препараты, агенты ЦНС, такие как антидепрессанты или желудочно-кишечные препараты, как описано в (97).

Обесценение может потребовать прекращения приема препарата. Ингибирование вкусовых рецепторов происходит в первую очередь из-за индуцированной лекарственными средствами инактивации рецепторной функции и нарушения связывания рецептора; Функция белка GS; инозитол-трифосфатная функция; а также ненормальная активность канала. Прекращение лекарственной терапии обычно связано с прекращением дисфункции вкуса / запаха, но иногда эффекты сохраняются и требуют специальной терапии для облегчения симптомов (98).

Кроме того, хроническое злоупотребление рекреационными наркотиками связано с гипосмией и дефектами обоняния, особенно с употреблением кокаина.Механизм токсичности хронического злоупотребления кокаином, по-видимому, связан с нарушением опосредованной кальцием передачи импульсов к обонятельной луковице от хемосенсорных обонятельных нейронов. Считается, что аносмия, вызванная кокаином, опосредована настоящим инфарктом обонятельной слизистой оболочки (99, 100).

Аносмия при старении и возрастных нейродегенеративных заболеваниях

С возрастом наше обоняние ухудшается. Десять процентов людей старше 65 лет имеют ту или иную форму обонятельной дисфункции, от легкой потери до аносмии (101, 102), в то время как в возрастной группе старше 80 лет затронуты 62–80% людей (103).Мужчины болеют сильнее, чем женщины (104).

С возрастом пул базальных стволовых клеток в эпителии, который используется для пополнения умирающих обонятельных нейронов, уменьшается, что предотвращает регенерацию таких нейронов и приводит к уменьшению толщины и функции эпителия (9). В подтверждение этого было показано, что пациенты с врожденной аносмией имеют отсутствующий или атрофический обонятельный эпителий на слизистой оболочке носа (105). Иммунные клетки и цитокины в обонятельной слизистой оболочке могут играть важную роль в дегенерации обонятельных нейронов.Было высказано предположение, что воспалительный процесс, сравнимый с тем, что происходит после бульбэктомии или после ингаляции токсичных веществ окружающей среды, имеет место, в результате чего лимфоциты, макрофаги и эозинофилы высвобождают медиаторы воспаления, которые активируют проапоптотические ферменты, оказывая токсическое воздействие на обонятельные нейроны (75 , 106).

Более того, с возрастом центральные структуры, которые участвуют в обонятельном восприятии, такие как грушевидная кора, миндалина, энторинальная кора и части мозжечка, также менее активируются, как показывает фМРТ (107).Размер обонятельной луковицы уменьшается, отражая генерализованную атрофию, вызванную возрастом (108).

Нейродегенеративные заболевания являются огромным бременем для наших систем здравоохранения, и прогнозируется, что их распространенность будет расти по мере старения населения во всем мире. В этой группе пациентов распространенность обонятельной дисфункции непропорционально выше, чем можно было бы предсказать, исходя только из процесса старения. Приблизительно 90% пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона и 85% пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера испытывают обонятельную дисфункцию, по данным психофизических и электрофизиологических тестов (109, 110).

Интересно, что с годами появилась корреляция между обонятельной дисфункцией и нейродегенеративными расстройствами (107, 111), которая особенно актуальна для двух основных заболеваний, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Одним из поразительных явлений является то, что обонятельная дисфункция предшествует появлению моторных или когнитивных симптомов при болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА) на несколько лет. Таким образом, обонятельная дисфункция привлекла внимание как потенциальный ранний биомаркер болезни Паркинсона (112), болезни Альцгеймера (113) и деменции с тельцами Леви (95, 114).Очевидно, что более раннее обнаружение PD / AD позволит применить потенциальные профилактические стратегии лечения, модифицирующие заболевание.

Болезнь Паркинсона

Гипосмия часто встречается при идиопатической БП, т. Е. Форме болезни неизвестной этиологии, которая не была связана с мутациями в одном из генов болезни Паркинсона, обычно возникающими за 4–6 лет до появления двигательных симптомов, и обсуждается как ранний биомаркер, особенно в сочетании с другими ранними симптомами, такими как депрессия и / или расстройство поведения во время быстрого сна.Напротив, полная аносмия встречается реже (115). Как видно из других состояний, субъективная оценка обонятельной дисфункции не соответствует измеренным результатам, поскольку до 72% пациентов с БП с обонятельной дисфункцией не знают об этом (116, 117). Все качества обонятельной функции могут быть нарушены БП, от обнаружения повышенного порога до уменьшения обнаружения запаха, распознавания и идентификации (109, 111, 118).

PD характеризуется потерей дофаминергических (DA) нейронов среднего мозга из компактной части черной субстанции (SNpc) и появлением включений α-синуклеина, называемых тельцами Леви.Эти нейроны DA среднего мозга проецируются в хвостатую скорлупу и кору, где они регулируют, среди прочего, движения и координацию движений. Интересно, что DA также производится локально в обонятельной луковице интернейронами перигломерулярного слоя (119, 120), тогда как обонятельная луковица также получает DAergic вход из среднего мозга (121). Интернейроны DA модулируют обонятельные способности (122) и проявляют высокую пластичность в ответ на депривацию запаха, что приводит к уменьшению количества клеток (119, 123, 124).Было обнаружено, что количество DAergic интернейронов не изменяется у пациентов по сравнению с контрольной группой, что исключает гипотезу о том, что гипосмия опосредуется измененным количеством DA интернейронов (125).

Исследования, оценивающие активность и объем структур головного мозга, выявили различия у пациентов с БП по сравнению с группами соответствующего возраста: в некоторых, но не во всех исследованиях было обнаружено уменьшение объема обонятельной луковицы при БП (126, 127). Кроме того, МРТ-исследования выявили патологический процесс в нервной ткани обонятельного тракта у больных на ранней стадии БП (128).Пациенты с БП с аносмией также показали аномальную структурную целостность центральных обонятельных структур по сравнению с пациентами с БП без обонятельной дисфункции или здоровыми людьми из контрольной группы (111, 129). Исследования FMRI показывают снижение нейрональной активности миндалины и гиппокампа и снижение функциональной связи в первичной обонятельной корке, а также вторичных обонятельных структурах по сравнению с контролем у пациентов с БП во время обонятельной стимуляции (130). Исследования ЭЭГ подтверждают гипотезу о том, что ослабление центральных мозговых сетей является причинным фактором потери обоняния при БП (129), что указывает на то, что в начале аносмии патология уже достигла ЦНС.

Другим показателем участия обонятельной системы при болезни Паркинсона является обнаружение агрегатов α-синуклеина в центральной обонятельной системе, включая переднее обонятельное ядро, корковое ядро ​​миндалины, грушевидную кору, обонятельный бугорок и т. энторинальная кора и орбитофронтальная кора перед другими областями, что позволяет предположить, что обонятельная система может быть особенно уязвимой на ранней стадии заболевания (131, 132). У мышей распространение в головном мозге предварительно сформированных фибриллярных ансамблей рекомбинантного α-синуклеина сопровождалось прогрессивным снижением обонятельной функции (133).Браак и его коллеги сообщили, что экспрессия телец Леви начинается в обонятельной луковице, переднем обонятельном ядре и дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва (стадия 1), а затем продвигается к ядрам шва, перемещаясь вверх по стволу мозга (pontine tegmentum) ( стадия 2), чтобы достичь среднего мозга с нейронами SNpc DAergic, а также ядром Мейнерта и холинергическими нейронами в базальном переднем мозге (стадия 3) (134).

Эти результаты были преобразованы в гипотезу, названную векторной гипотезой БП, в которой неизвестный патоген, токсин или триггер могут проникнуть в центральную нервную систему через обонятельную систему (или через желудочный / блуждающий нерв, или даже через последовательность событий, начинающихся в обонятельной луковицы и достигает кишечной нервной системы через миндалину и терминальную полоску) (21).Недавние исследования на грызунах, в которых фибриллы α-синуклеина были микроинъектированы в обонятельную луковицу, демонстрируют, что патология может распространяться на черную субстанцию ​​и другие области, вовлеченные в более поздние стадии БП (132). Прогрессивное развитие α-синуклеопатии сопровождалось возникновением специфических обонятельных дефицитов (133).

Важно отметить, что между центральными обонятельными структурами и черной субстанцией присутствуют прямые связи. Было показано, что интраназально введенный вирус гриппа вызывает избирательное уменьшение дофаминовых нейронов в черной субстанции мышей (75).Кроме того, сниженная внутренняя целостность черной субстанции у пациентов с необъяснимой потерей запаха подтверждает статус группы риска этих пациентов (135). Другой убедительный аргумент в пользу гипотезы вектора проистекает из открытия, что корковое ядро ​​миндалины, которое получает входные данные от проекций первичной обонятельной луковицы, демонстрирует больше патологии α-синуклеина и потери нейронов, чем другие ядра миндалины (136). Потеря объема миндалевидного тела и грушевидной коры обратно коррелирует с обонятельным дефицитом, предполагая, что потеря клеток в этих областях может способствовать функциональному дефициту (132).

Помимо патологии α-синуклеина, патология тау-белка также обнаружена в переднем обонятельном ядре (AON) при БП (132, 137). В подгруппе пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом и кортикобазальной дегенерацией, паркинсоническими расстройствами с сохранным обонянием, агрегаты тау-белка в AON также отсутствовали, что указывает на возможную корреляцию тау-патологии и обонятельных нарушений при БП (138).

В подтверждение надежности аносмии как раннего биомаркера БП было показано, что заметные изменения обонятельного порога и распознавания запаха коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания (139).Была показана корреляция аносмии с уменьшенной визуализацией транспортера дофамина (DAT), биомаркера, который расположен в пресинапсе нейронов SNpc DA (112). В проспективном исследовании использование обонятельного тестирования у клинически здоровых родственников первой степени родства пациентов с БП показало, что у всех лиц с гипосмией с аномальными изображениями DAT на исходном уровне БП развилась в течение 5 лет (140). В продольных исследованиях наличие тяжелой обонятельной дисфункции при постановке диагноза могло предсказать снижение когнитивных функций, в то время как пациенты с нормосмией и нормальной познавательной способностью оставались когнитивно стабильными в течение многих лет (141, 142).

Одно исследование также выявило дисфункцию обоняния в случаях кортикобазального синдрома и лобно-височной деменции, что требует осторожности при дифференциальной диагностике паркинсонизма на основе гипосмии, однако количество участников в этом исследовании было небольшим (143).

Когда дело доходит до генетически обусловленного БП, корреляция с обонятельной дисфункцией оказывается сложной: пациенты с мутацией A53T гена α-синуклеина проявляют гипосмию, но не пациенты с мутацией α-синуклеина E46K (144, 145).Мутации в гене паркина являются наиболее частой причиной генетической болезни Паркинсона, и тем не менее у этих пациентов отсутствуют обонятельные симптомы (146), в то время как у пациентов с мутациями в PINK1 присутствует обонятельная дисфункция (147). Наконец, у пациентов с мутациями в LRRK2 гипосмия присутствует, но реже, чем при идиопатической БП. Метаанализ показал, что у 51% пациентов с мутацией G2019S наблюдается значительный обонятельный дефицит (148, 149). Следовательно, другие генетические факторы или факторы окружающей среды, которые еще предстоит идентифицировать, должны быть задействованы для того, чтобы этот фенотип был проникающим.

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между курением и БП (150, 151). Риск БП является самым низким среди субъектов с наибольшей продолжительностью курения, наибольшей продолжительностью курения и / или суточной дозой курения, а среди курильщиков в прошлом — наименьшим количеством лет с момента отказа от курения (151). С другой стороны, у курильщиков сигарет с БП обонятельная функция ослаблена в меньшей степени, чем у некурящих с БП (151, 152). Среди пациентов с БП курильщики показали значительно лучшие результаты в тестах на запах, чем некурящие, в то время как в контрольной группе здоровых людей разницы между курильщиками и некурящими не наблюдалось (152).Это контрастирует с данными, полученными в общей популяции, где курение было связано со снижением обоняния, а тяжелое курение (> 20 сигарет в день) также отрицательно влияло на чувство вкуса (153). Метаанализ влияния курения на обонятельную функцию дал более дифференцированный результат, согласно которому бывшие курильщики действовали так же, как некурящие, в то время как активные имели более низкие оценки запаха, что указывает на то, что пагубный эффект курения обратим (154). Не изучалось, является ли упомянутое выше функциональное взаимодействие между никотиновыми рецепторами и ACE2 релевантным для этого эффекта у здоровых людей из контрольной группы или пациентов с БП.

В обонятельной луковице присутствуют дофаминовые рецепторы типа D1 и D2. У крыс местный или центральный агонизм D2 снижает обонятельную функцию, в то время как агонизм D1 усиливает ее (122), предполагая ингибирующую и стимулирующую функцию для рецепторов D2 и D1 соответственно. Было показано, что лечение L-ДОФА, золотым стандартом лечения, которое получают почти все пациенты с БП, не влияет на обонятельные характеристики (115). Напротив, глубокая стимуляция мозга в субталамическом ядре привела к частичной «спасательной» обонятельной обработке (155).

Болезнь Альцгеймера

Обонятельная дисфункция является ранним симптомом БА, и примерно у 85% пациентов с ранней стадией БА наблюдается обонятельная дисфункция (110). Обонятельный дефицит возникает на всех уровнях: порог обнаружения и обнаружения запаха, идентификация, распознавание и различение, а также память об запахе страдают при БА, при этом идентификация запаха особенно снижается (156). У когнитивно нормальных пожилых людей худшее распознавание запаха было связано с повышенным уровнем коркового амилоида и с нейрофибриллярной патологией в энторинальной коре и гиппокампе (113).

У людей и на моделях мышей отложения амилоида и тау были обнаружены во всех обонятельных путях, включая височную грушевидную кору на более ранних стадиях заболевания, прежде чем другие области, такие как энторинальная кора или область CA1 гиппокампа, обе области обонятельной проекции. затронуты (157–159). Функциональные МРТ-исследования показали снижение оксигенации крови в обонятельной коре у пациентов с ранней стадией БА (160).

В обонятельной луковице основными патофизиологическими признаками являются аномально фосфорилированный тау-белок и нейрофибриллярные клубки, однако также были обнаружены амилоидные бляшки (157).Мышиные модели болезни Альцгеймера также демонстрируют фенотип потери обоняния (161, 162), а в мышиных моделях задействованы пути Notch и Reelin (163, 164). Из-за высокой дисперсии Aβ четкая корреляция между Aβ и аносмией не была установлена, и были опубликованы противоречивые результаты (161, 165, 166), в отличие от нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице, энторинальной коре и области CA1 коррелируют с обонятельной дисфункцией (167, 168).

Утрата холинергической системы, в частности ядра Мейнерта, играет важную роль в развитии БА, и людям с БА от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуются ингибиторы холинэстеразы (169), чтобы отсрочить потерю функции мозга.Интересно, что в небольшом неслепом исследовании было показано, что использование ингибитора холинэстеразы, донепезила, коррелировало с улучшением обонятельной функции пациентов с БА (170). Эти данные должны быть легко подтверждены в крупных ретроспективных исследованиях, учитывая, что ингибиторы холинэстеразы широко используются.

«Векторная гипотеза БП», описанная выше, также применялась к патогенезу БА, но является более неоднозначной, поскольку менее ясно, появляется ли патология БА сначала в периферической обонятельной системе или в центральных (связанных с обонянием) областях мозга (21 ).Согласно Брааку, нейрофибриллярные сплетения первоначально возникают в трансэнторинальной области. Бляшки и клубки в обонятельной луковице и тракте обнаруживались с меньшей плотностью, чем в миндалине и гиппокампе (171).

И для БП, и для БА гипотеза о переносчиках была подвергнута сомнению, поскольку она не может объяснить существование генетических и семейных форм БА и БП, а также отсутствие дисфункции обоняния у примерно 10% пациентов с идиопатиями. Однако гипотеза переносчиков не исключает возникновения других патологических механизмов, которые, возможно, вызваны неизвестными мутациями, эпигенетическими механизмами или другими детерминантами.

Другие возрастные нейродегенеративные заболевания

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона связана с умеренной гипосмией. Члены семьи с 50% -ным риском заболевания не имеют обонятельных аномалий, поэтому можно предположить, что обонятельные изменения начинаются одновременно с моторными и когнитивными симптомами (172). Напротив, были описаны нарушения распознавания запаха у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона (173).

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Гипосмия была описана как один из немоторных нейронных симптомов при БАС, наиболее распространенном возрастном заболевании двигательных нейронов (174).Пациенты с БАС набрали значительно более низкие баллы по тесту идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT) (175), с экспериментальными установками с использованием «Sniffin ‘Sticks» (176, 177) и с тестом определения запаха для японцев (OSIT-J) (178). Одно из этих исследований показало, что легкое нарушение обоняния предпочтительно возникает у пациентов с БАС с нарушенной функцией дыхания (177). В другом исследовании гипосмия накапливалась у субъектов с БАС, которые также страдали когнитивной или поведенческой дисфункцией (176), а в третьем исследовании не удалось идентифицировать конкретную подгруппу БАС (175).Поскольку количество проанализированных пациентов с БАС было низким в этих исследованиях, потребуется систематический анализ более широкой когорты пациентов с БАС для подтверждения того, является ли гипосмия прогностическим маркером для конкретной подгруппы БАС. Это может быть полезно для более адекватного лечения пострадавших людей.

В моторных нейронах включения убиквитилированного белка, состоящего из РНК-связывающего белка TDP-43, являются патологическими признаками БАС. Следует отметить, что TDP-43-положительное включение также может наблюдаться в гиппокампе, в первичном обонятельном центре и, в меньшей степени, в обонятельной луковице (178, 179).Таким образом, возникает соблазн предположить, что нарушение обонятельного знания в мозге является причиной потери запаха при БАС, а не дефектное обонятельное восприятие. Таблица 1 характеризует характеристики патологий обоняния и вкуса, включая варианты лечения, а Таблица 2 представляет обзор известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния.

Таблица 1 . Основные патологии и характеристики, изменяющие запах и вкус.

Таблица 2 .Обобщение известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния при различных состояниях и расстройствах человека.

Современные методы лечения аносмии и гипосмии

Длительная или даже необратимая потеря обонятельной функции заметно снижает качество жизни. Поэтому было предпринято несколько терапевтических попыток для ускорения выздоровления или повышения способности обоняния, включая фармакологическое вмешательство, хирургическое лечение и обучение обонянию.

Кортикостероиды использовались в качестве фармакологического подхода для лечения пациентов, страдающих обонятельной дисфункцией при инфекциях верхних дыхательных путей, хроническом риносинусите и других причинах (180). Хотя эти подходы часто улучшают обоняние, эффекты часто исчезают после прекращения лечения. Подавление активности фосфодиэстеразы с помощью неспецифического ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина продлевает внутриклеточный сигнальный каскад, усиливая восприятие запаха. Таким образом, при применении этого фармакологического подхода повышается обонятельная чувствительность (181).Однако в большинстве случаев с этим вариантом не может быть достигнута длительная клиническая эффективность.

Хирургическое лечение как вариант лечения потери запаха широко изучается при хроническом риносинусите. Однако по-прежнему трудно предсказать улучшение обонятельной дисфункции после операции (180).

Примечательно, что способность нейронов обонятельных рецепторов к регенерации может регулироваться воздействием определенных запахов в течение нескольких недель. Эта обонятельная тренировка, по-видимому, работает у пациентов с обонятельной дисфункцией из-за нескольких этиологий, включая инфекции, травмы, болезнь Паркинсона и неизвестные причины (идиопатическая аносмия) (182).Обонятельные тренировки особенно полезны людям, страдающим поствирусными обонятельными дисфункциями (183). Следовательно, этот подход может быть подходящим для людей, страдающих постоянной полной или частичной потерей обонятельной функции из-за Covid-19. Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе положительных эффектов обонятельной тренировки, плохо изучены, но нейропластичность может сыграть здесь решающую роль (184).

Выводы

Обонятельная дисфункция может быть вызвана множеством агентов и в процессе различных патологий.Следует отметить, что гипосмия и аносмия являются надежными ранними симптомами в различных патологических ситуациях, начиная от вирусных инфекций, включая SARS-CoV2, и заканчивая распространенными нейродегенеративными расстройствами, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Помимо своей ценной функции в качестве потенциального диагностического биомаркера этих заболеваний, обонятельная система также может быть точкой входа вирусов и токсинов в мозг. Это может привести к инфекциям и вредным нейровоспалительным реакциям в центральной нервной системе.Очевидно, что вирусы, как было показано, транспортируются по синаптическим связям от периферического обонятельного эпителия в ЦНС, где они сначала нацелены на регионы, которые являются частью обонятельной системы (обонятельная луковица, миндалевидное тело и другие), чтобы впоследствии достичь других структур, которые будут запускать развитие специфических для заболевания симптомов, таких как двигательные и когнитивные симптомы или эпилепсия. Чрезвычайно важно определить на клеточном и молекулярном уровне механизмы, лежащие в основе обонятельной дисфункции и потенциального вредного распространения по обонятельному пути.Это позволит нам разработать новые инструменты, препятствующие прогрессированию болезни.

Авторские взносы

Эта рукопись написана при участии всех авторов. HR написал и концептуализировал статью. RB, DL, WK, CK и AH внесли свой вклад в написание рукописи и подготовку рисунков. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Правительством провинции Нижняя Австрия — Департамент науки и исследований K3.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Димс Д.А., Доти Р.Л., Сеттл Р.Г., Мур-Гиллон В., Шаман П., Местер А.Ф. и др. Нарушения обоняния и вкуса, исследование 750 пациентов из центра запаха и вкуса университета Пенсильвании. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1991) 117: 519–28.DOI: 10.1001 / archotol.1991.01870170065015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Мирза Р.С., Грин В.В., Коннор С., Недели переменного тока, Вуд С.М., Пайл Г.Г. Вы чувствуете запах того, что чувствую я? Нарушение обоняния у дикого желтого окуня из загрязненных металлами вод. Ecotoxicol Environ Saf. (2009) 72: 677–83. DOI: 10.1016 / j.ecoenv.2008.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Мирза Н., Махтай М., Девайн П.А., Троксель А., Аббуд С.К., Доти Р.Л.Нарушение вкуса у пациентов, подвергшихся облучению головы и шеи. Ларингоскоп. (2008) 118: 24–31. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318155a276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Бартошук Л.М., Бошам Г.К. Химические чувства. Annu Rev Psychol. (1994) 45: 419–49. DOI: 10.1146 / annurev.ps.45.020194.002223

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Huttenbrink KB, Hummel T., Berg D, Gasser T., Hahner A.Обонятельная дисфункция: часто встречается в пожилом возрасте и раннее предупреждение нейродегенеративного заболевания. Dtsch Arztebl Int. (2013) 110: 1–7. DOI: 10.3238 / arztebl.2013.0001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Kollndorfer K, Reichert JL, Bruckler B, Hinterleitner V, Schopf V. Самооценка как важный фактор качества жизни и депрессивных симптомов при аносмии: пилотное исследование. Клин Отоларингол. (2017) 42: 1229–34. DOI: 10.1111 / coa.12855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Djupesland PG, Messina JC, Mahmoud RA. Назальный подход к лечению заболеваний головного мозга: анатомический, физиологический обзор и обзор технологий доставки. Ther Deliv. (2014) 5: 709–33. DOI: 10.4155 / tde.14.41

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Зануссо Г., Феррари С., Кардоне Ф, Зампиери П., Гелати М., Фиорини М. и др. Обнаружение патологического прионного белка в обонятельном эпителии при спорадической болезни Крейтцфельда-Якоба. N Engl J Med. (2003) 348: 711–9. DOI: 10.1056 / NEJMoa022043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Сузуки М., Сайто К., Мин В.П., Владау К., Тойда К., Ито Х. и др. Выявление вирусов у пациентов с поствирусной обонятельной дисфункцией. Ларингоскоп. (2007) 117: 272–7. DOI: 10.1097 / 01.mlg.0000249922.37381.1e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Лечиен Дж. Р., Кабараукс П., Кьеза-Эстомба С. М., Халифе М., Ханс С., Кальво-Энрикес С. и др.Объективная обонятельная оценка самооценки потери обоняния в серии случаев из 86 пациентов с COVID-19. Голова Шея. (2020) 42. doi: 10.1101 / 2020.05.03.20088526

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Хопкинс С., Сурда П., Уайтхед Е., Кумар Б.Н. Раннее выздоровление после новой аносмии во время пандемии COVID-19 — наблюдательное когортное исследование. J Otolaryngol Head Neck Surg. (2020) 49:26. DOI: 10.1186 / s40463-020-00423-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, Barillari MR, Jouffe L, Saussez S. Потеря запаха и вкуса у европейских пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени в 2013 г. Ann Intern Med. (2020). DOI: 10,7326 / M20-2428. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Мерканте Дж., Феррели Ф., Де Вирджилио А. Распространенность дисфункции вкуса и запаха при коронавирусной болезни 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg . (2020) 146: 723–8.DOI: 10.1001 / jamaoto.2020.1155

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ян С.Х., Фараджи Ф., Праджапати Д.П., Бун С.Е., DeConde AS. Связь хемосенсорной дисфункции и Covid-19 у пациентов с гриппоподобными симптомами. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 806–13. DOI: 10.1002 / alr.22579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Люерс Дж. К., Клуссманн Дж. П., Гунтинас-Личиус О. (Пандемия Covid-19 и отоларингология: к чему это сводится?). Laryngorhinootologie. (2020) 99: 287–91. DOI: 10.1055 / a-1095-2344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Lechien JR, Place S, Chiesa-Estomba CM, Khalife M, De Riu G, Vaira LA, et al. Распространенность SLS у пациентов с тяжелой формой COVID-19, по-видимому, ниже, чем ранее оценивалось при легких и умеренных формах COVID-19. Патогены . (2020) 9: 627. DOI: 10.3390 / pathogens

27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Бельтран-Корбеллини А., Чико-Гарсия Дж. Л., Мартинес-Поулс Дж., Родригес-Хорхе Ф., Натера-Вильяльба Е., Гомес-Корраль Дж. И др. Острые нарушения обоняния и вкуса в контексте COVID-19: пилотное многоцентровое исследование методом случай-контроль на основе полимеразной цепной реакции. Eur J Neurol. (2020) DOI: 10.1111 / ene.14359. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Клопфенштейн Т., Кадиане-Уссу, штат Нью-Джерси, Токо Л., Ройер П.Й., Лепиллер К., Гендрин В. и др. Особенности аносмии при COVID-19. Med Mal Infect. (2020) 50: 436–9. DOI: 10.1016 / j.medmal.2020.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Вабрет Н., Бриттон Дж. Дж., Грубер С., Хегде С., Ким Дж., Куксин М. и др. Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет . (2020) 52: 910–41. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Сотер А., Ким Дж., Джекман А., Турбье I, Каул А., Доти Р. Л..Точность самоотчета при обнаружении вкусовой дисфункции. Ларингоскоп. (2008) 118: 611–7. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318161e53a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Адамс Д.Р., Вроблевски К.Е., Керн Д.В., Козлоски М.Дж., Дейл В., Макклинток М.К. и др. Факторы, связанные с неточной самооценкой обонятельной дисфункции у пожилых людей в США. Chem Senses. (2017) 42: 223–31. DOI: 10.1093 / chemse / bjw108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Ли Ю.К., Бай В.З., Хашикава Т. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol. (2020) 92: 552–55. DOI: 10.1002 / jmv.25728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Лечиен Дж. Р., Радулеско Т., Кальво-Энрикес С.С., Кьеза-Эстомба С.М., Ханс С., Барилари М.Р. и др. Выражения ACE2 и TMPRSS2 в тканях головы и шеи: систематический обзор. Голова Шея Патол . (2020) 2020: 1–11.DOI: 10.1007 / s12105-020-01212-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Нарушение обоняния: биомаркер COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 944–50. DOI: 10.1002 / alr.22587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Bilinska K, Jakubowska P, Von Bartheld CS, Butowt R. Экспрессия входных белков SARS-CoV-2, ACE2 и TMPRSS2, в клетках обонятельного эпителия: идентификация типов клеток и тенденции с возрастом. ACS Chem Neurosci . (2020) 11: 1555–62. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Бранн Д.Х., Цукахара Т., Вайнреб К., Липовсек М., Ван ден Берге К., Гонг Б. и др. Ненейрональная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельной системе предполагает механизмы, лежащие в основе аносмии, связанной с COVID-19. bioRxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.25.009084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение в тканях, взаимодействие вируса-хозяина и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 995–8. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Dahm T, Rudolph H, Schwerk C, Schroten H, Tenenbaum T. Нейроинвазия и воспаление при вирусных инфекциях центральной нервной системы. Медиаторы воспаления. (2016) 2016: 8562805.DOI: 10.1155 / 2016/8562805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Чепмен С.Д., Фрей У.Х. 2-й, Крафт С., Даниелян Л., Халльшмид М., Шиот HB и др. Интраназальное лечение дисфункции центральной нервной системы у человека. Pharm Res. (2013) 30: 2475–84. DOI: 10.1007 / s11095-012-0915-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Хунг Е.С., Чим С.С., Чан П.К., Тонг Ю.К., Нг Е.К., Чиу Р.В. и др. Обнаружение РНК коронавируса SARS в спинномозговой жидкости пациента с тяжелым острым респираторным синдромом. Clin Chem. (2003) 49: 2108–9. DOI: 10.1373 / Clinchem.2003.025437

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Yeh EA, Collins A, Cohen ME, Duffner PK, Faden H. Обнаружение коронавируса в центральной нервной системе у ребенка с острым диссеминированным энцефаломиелитом. Педиатрия. (2004) 113 (1 Pt 1): e73–6. DOI: 10.1542 / педс.113.1.e73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Ганди С., Шривастава А.К., Рэй У., Трипати П.П.Является ли коллапс дыхательного центра в головном мозге причиной нарушения дыхания у пациентов с COVID-19? ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 1379–81. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Desforges M, Miletti TC, Gagnon M, Talbot PJ. Активация моноцитов человека после заражения коронавирусом человека 229Е. Virus Res. (2007) 130: 228–40. DOI: 10.1016 / j.virusres.2007.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Стегельмайер А.А., ван Влотен Дж. П., Mold RC, Клафурик Е. М., Минотт Дж. А., Вуттон С. К. и др. Миелоидные клетки при вирусных инфекциях и воспалениях. Вирусы. (2019) 11: 168. DOI: 10.3390 / v11020168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Акционер Д. Д., Леон-Сармьенто ИП, Морли Дж. Ф., Вайнтрауб Д., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция при болезни Паркинсона: положительный эффект курения сигарет. Mov Disord. (2015) 30: 859–62. DOI: 10.1002 / mds.26126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.RECOVERY Collaborative Group, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л., Линселл Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Веронезе Н., Демуртас Дж., Ян Л., Тонелли Р., Барбагалло М., Лопалко П. и др. Использование кортикостероидов при пневмонии, вызванной коронавирусом 2019: систематический обзор литературы. Front Med. (2020) 7: 170. DOI: 10.3389 / fmed.2020.00170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Поттер М. Р., Чен Дж. Х., Лоббан Н. С., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция от острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей: связь с сезоном начала. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 706–12. DOI: 10.1002 / alr.22551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Лемер Д., Барбоса Т., Риет П. Справиться с генетическим разнообразием: вклад патогенов и геномики человека в современную вакцинологию. Braz J Med Biol Res. (2012) 45: 376–85. DOI: 10.1590 / S0100-879X2011007500142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Flanagan CE, Wise SK, DelGaudio JM, Patel ZM. Связь снижения частоты вакцинации против гриппа с повышенной субъективной обонятельной дисфункцией. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. (2015) 141: 225–8. DOI: 10.1001 / jamaoto.2014.3399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Akerlund A, Bende M, Murphy C. Обонятельный порог и изменения слизистой оболочки носа при экспериментально вызванной простуде. Acta Otolaryngol. (1995) 115: 88–92. DOI: 10.3109 / 0001648950

53

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Аронссон Ф., Робертсон Б., Люнггрен Х.Г., Кристенссон К. Инвазия и сохранение нейроадаптированного вируса гриппа A / WSN / 33 в обонятельной системе мышей. Viral Immunol. (2003) 16: 415–23. DOI: 10.1089 / 088282403322396208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Doty RL. Лечения расстройств обоняния и вкуса: критический обзор. Handb Clin Neurol. (2019) 164: 455–79. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63855-7.00025-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Мива Т., Икеда К., Исибаши Т., Кобаяши М., Кондо К., Мацуваки Ю. и др. Руководство по клинической практике лечения обонятельной дисфункции — вторичная публикация. Auris Nasus Larynx. (2019) 46: 653–62. DOI: 10.1016 / j.anl.2019.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Hummel T, Rissom K, Reden J, Hahner A, Weidenbecher M, Huttenbrink KB. Эффекты обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния. Ларингоскоп. (2009) 119: 496–9. DOI: 10.1002 / lary.20101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Хасегава-Исии С., Инаба М., Умегаки Х., Унно К., Вакабаяси К., Шимада А. Цитокин-опосредованные эндотоксемией ответы астроцитов гиппокампа, передаваемые клетками интерфейса мозг-иммунитет. Sci Rep. (2016) 6: 25457. DOI: 10.1038 / srep25457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Лян Ц., Ян З., Цзоу К., Чжоу М., Лю Х., Фан Дж. Создание модели мышей с необратимым аллергическим ринитом, вызванным потерей обоняния. Biochem Biophys Res Commun. (2019) 513: 635–41. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2019.03.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Мельцер Э.О., Яловайский А.А., Оргель Х.А., Харрис АГ. Субъективные и объективные оценки у пациентов с сезонным аллергическим ринитом: эффекты терапии назальным спреем мометазона фуроата. J Allergy Clin Immunol. (1998) 102: 39–49. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70053-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Аптер А.Дж., Гент Дж.Ф., Фрэнк М.Э. Колеблющаяся обонятельная чувствительность и искаженное восприятие запаха при аллергическом рините. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1999) 125: 1005–10. DOI: 10.1001 / archotol.125.9.1005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Soler ZM, Hyer JM, Karnezis TT, Schlosser RJ.Шкала эндоскопии обонятельной щели коррелирует с обонятельными показателями у пациентов с хроническим риносинуситом. Int Forum Allergy Rhinol. (2016) 6: 293–8. DOI: 10.1002 / alr.21655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Мотт А.Е., Каин В.С., Лафренье Д., Леонард Дж., Гент Дж. Ф., Фрэнк М.Э. Местное кортикостероидное лечение аносмии, связанной с заболеванием носа и носовых пазух. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1997) 123: 367–72. DOI: 10.1001 / archotol.1997.01

0009001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Литвак Дж. Р., Фонг К., Мейс Дж., Джеймс К. Э., Смит Т. Л.. Предикторы обонятельной дисфункции у больных хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. (2008) 118: 2225–30. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318184e216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Калпаклыоглу А.Ф., Кавут А.Б. Сравнение назального спрея азеластина и триамцинолона при аллергическом и неаллергическом рините. Am J Rhinol Allergy. (2010) 24: 29–33. DOI: 10.2500 / ajra.2010.24.3423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Watts AM, Cripps AW, West NP, Cox AJ. Модуляция аллергического воспаления слизистой оболочки носа у больных аллергическим ринитом с помощью местных фармацевтических агентов. Front Pharmacol. (2019) 10: 294. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Юнг А.Ю., Ким Ю.Х.Устранение обонятельных нарушений при аллергическом рините, связанных с подавлением OMP, путем интраназального лечения будесонидом. Allergy Asthma Immunol Res. (2020) 12: 110–24. DOI: 10.4168 / aair.2020.12.1.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Tansuker D, Coskun BU, Ucal YO, Sozen E, Erdurak C, Sakalli E. Влияние системной иммунотерапии на обонятельную функцию у пациентов с аллергическим ринитом. J Craniofac Surg. (2014) 25: e339–43. DOI: 10.1097 / SCS.0000000000000599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Катотомичелакис М., Рига М., Трипсианис Г., Балацурас Д., Курусис С., Даниэлидес Г. и др. Предикторы улучшения качества жизни больных аллергическим ринитом после сублингвальной иммунотерапии. Ann Otol Rhinol Laryngol. (2015) 124: 430–6. DOI: 10.1177 / 00034865001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Mun SJ, Shin JM, Han DH, Kim JW, Kim DY, Lee CH, et al.Эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии один раз в день без эскалации режима при аллергическом рините, вызванном клещами домашней пыли. Int Forum Allergy Rhinol. (2013) 3: 177–83. DOI: 10.1002 / alr.21098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Стивенс В.В., Шлеймер Р.П., Керн Р.С. Хронический риносинусит с полипами носа. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4: 565–72. DOI: 10.1016 / j.jaip.2016.04.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

94.Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с носовыми полипами (LIBERTY NP SINUS-24 и LIBERTY NP SINUS-52): результаты двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3 в параллельных группах. Ланцет. (2019) 394: 1638–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31881-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Шиффман С.С., Кларк С.М., Уорвик З.С.Нарушение вкуса и обоняния при деменции: неспецифично для болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. (1990) 11: 597–600. DOI: 10.1016 / 0197-4580 (90) -S

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Хенкин Р.И. Нарушения вкуса и запаха, вызванные приемом лекарств. Заболеваемость, механизмы и лечение связаны в первую очередь с лечением дисфункции сенсорных рецепторов. Drug Saf. (1994) 11: 318–77. DOI: 10.2165 / 00002018-1950-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Мерфи С., Шуберт С.Р., Крукшенкс К.Дж., Кляйн Б.Е., Кляйн Р., Нондаль Д.М. Распространенность обонятельной недостаточности у пожилых людей. JAMA. (2002) 288: 2307–12. DOI: 10.1001 / jama.288.18.2307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Fusari A, Molina JA. (Обоняние, физиологическое старение и нейродегенеративные заболевания: II. Старение и нейродегенеративные заболевания). Rev Neurol. (2009) 49: 363–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

104.Mullol J, Alobid I, Marino-Sanchez F, Quinto L, de Haro J, Bernal-Sprekelsen M и др. Расширение понимания обоняния, распространенности потери обоняния и факторов риска: популяционное обследование (исследование OLFACAT). BMJ Open. (2012) 2: e001256. DOI: 10.1136 / bmjopen-2012-001256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Getchell TV, Subhedar NK, Shah DS, Hackley G, Partin JV, Sen G, et al. Хемокиновая регуляция рекрутирования макрофагов в обонятельный эпителий после удаления мишени: вовлечение воспалительного белка макрофагов-1альфа и хемоаттрактантного белка моноцитов-1. J Neurosci Res. (2002) 70: 784–93. DOI: 10.1002 / jnr.10432

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Баррези М., Чюрлео Р., Джакоппо С., Фоти Куццола В., Сели Д., Браманти П. и др. Оценка обонятельной дисфункции при нейродегенеративных заболеваниях. J Neurol Sci. (2012) 323: 16–24. DOI: 10.1016 / j.jns.2012.08.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Юсем Д.М., Гекл Р.Дж., Билкер В.Б., Доти Р.Л.Объемы обонятельной луковицы, тракта и височной доли. Нормативные данные за десятилетия. Ann N Y Acad Sci. (1998) 855: 546–55. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10624.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Вудворд М.Р., Амруткар К.В., Шах Х.С., Бенедикт Р.Х., Раджакришнан С., Дуди Р.С. и др. Подтверждение обонятельного дефицита как биомаркера болезни Альцгеймера. Neurol Clin Pract. (2017) 7: 5–14. DOI: 10.1212 / CPJ.0000000000000293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Марин С., Вилас Д., Лэнгдон С., Алобид И., Лопес-Чакон М., Хенер А. и др. Обонятельная дисфункция при нейродегенеративных заболеваниях. Curr Allergy Asthma Rep. (2018) 18:42. DOI: 10.1007 / s11882-018-0796-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Berendse HW, Ponsen MM. Диагностика премоторной болезни Паркинсона с использованием двухэтапного подхода, сочетающего обонятельное тестирование и визуализацию DAT SPECT. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2009) 15 (Дополнение 3): S26–30.DOI: 10.1016 / S1353-8020 (09) 70774-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Growdon ME, Schultz AP, Dagley AS, Amariglio RE, Hedden T., Rentz DM, et al. Идентификация запаха и биомаркеры болезни Альцгеймера у клинически здоровых пожилых людей. Неврология. (2015) 84: 2153–60. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000001614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Доти Р.Л., Стерн М.Б., Пфайфер С., Голломп С.М., Хуртиг Х.И.Двусторонняя обонятельная дисфункция на ранней стадии излеченной и нелеченной идиопатической болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1992) 55: 138–42. DOI: 10.1136 / jnnp.55.2.138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Шу С.Х., Хаммель Т., Ли П.Л., Чиу С.Х., Линь С.Х., Юань, Британская Колумбия. Доля самооценки обонятельной дисфункции не меняется на протяжении жизни. Am J Rhinol Allergy. (2009) 23: 413–6. DOI: 10.2500 / ajra.2009.23.3343

CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Леонхардт Б., Тахмасеби Р., Ягш Р., Пиркер В., Лернер Дж. Осведомленность об обонятельной дисфункции при болезни Паркинсона. Нейропсихология. (2019) 33: 633–41. DOI: 10.1037 / neu0000544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Mazal PP, Haehner A, Hummel T. Связь объема обонятельной луковицы с психофизическими показателями обонятельной функции. Eur Arch Otorhinolaryngol. (2016) 273: 1–7. DOI: 10.1007 / s00405-014-3325-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Пигнателли А., Беллуцци О. Дофаминергические нейроны в основной обонятельной луковице: обзор с электрофизиологической точки зрения. Front Neuroanat. (2017) 11: 7. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Halasz N, Nowycky M, Hokfelt T, Shepherd GM, Markey K, Goldstein M.Дофаминергические перигломерулярные клетки в обонятельной луковице черепахи. Brain Res Bull. (1982) 9: 383–9. DOI: 10.1016 / 0361-9230 (82)

-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Ямагути М. Функциональные подсхемы обонятельной системы, рассматриваемые со стороны обонятельной луковицы и обонятельного бугорка. Front Neuroanat. (2017) 11:33. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122.Escanilla O, Yuhas C, Marzan D, Linster C. Допаминергическая модуляция обработки обонятельной луковицы влияет на обучение распознаванию запахов у крыс. Behav Neurosci. (2009) 123: 828–33. DOI: 10.1037 / a0015855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Бонзано С., Боветти С., Гендуса С., Перетто П., Де Маркис С. Дофаминергические интернейроны обонятельной луковицы, рожденные взрослыми: молекулярные детерминанты и пластичность, зависящая от опыта. Front Neurosci. (2016) 10: 189.DOI: 10.3389 / fnins.2016.00189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Боветти С., Вейрак А., Перетто П., Фасоло А., Де Маркис С. Обогащение обоняния влияет на нейрогенез взрослых, модулируя экспрессию GAD67 и связанных с пластичностью молекул в новорожденных клетках обонятельной луковицы. PLoS ONE. (2009) 4: e6359. DOI: 10.1371 / journal.pone.0006359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Huisman E, Uylings HB, Hoogland PV.Увеличение количества дофаминергических клеток в обонятельной луковице на 100% может объяснить гипосмию при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2004) 19: 687–92. DOI: 10.1002 / mds.10713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Сэнгоку Р., Мацусима С., Боно К., Сакута К., Ямазаки М., Миягава С. и др. Обонятельная функция в сочетании с морфологией отличает болезнь Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 771–7. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Paschen L, Schmidt N, Wolff S, Cnyrim C., van Eimeren T., Zeuner KE, et al. Объем обонятельной луковицы у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. Eur J Neurol. (2015) 22: 1068–73. DOI: 10.1111 / ene.12709

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Шерфлер С., Шок М.Ф., Сеппи К., Эстерхаммер Р., Бреннейс С., Яшке В. и др. Воксельный анализ диффузно-взвешенной визуализации показывает нарушение обонятельного тракта при болезни Паркинсона. Мозг. (2006) 129 (Pt 2): 538–42. DOI: 10.1093 / мозг / awh674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Iannilli E, Stephan L, Hummel T, Reichmann H, Haehner A. Нарушение обоняния при болезни Паркинсона является следствием упадка центральной нервной системы. J Neurol. (2017) 264: 1236–46. DOI: 10.1007 / s00415-017-8521-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Су М., Ван С., Фанг В., Чжу Ю., Ли Р., Шэн К. и др.Изменения лимбической / паралимбической коры у пациентов с болезнью Паркинсона с гипосмией при функциональной МРТ в состоянии покоя с помощью анализа региональной однородности и функциональной связности. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 698–703. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Хаббард PS, Esiri MM, Reading M, McShane R, Nagy Z. Патология альфа-синуклеина в обонятельных путях у пациентов с деменцией. J Anat. (2007) 211: 117–24. DOI: 10.1111 / j.1469-7580.2007.00748.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Рей Н.Л., Вессон Д.В., Брундин П. Обонятельная луковица как место входа для прионоподобного распространения при нейродегенеративных заболеваниях. Neurobiol Dis. (2018) 109 (Pt B): 226–148. DOI: 10.1016 / j.nbd.2016.12.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Рей Н.Л., Штайнер Дж. А., Маруф Н., Лук К. К., Мададж З., Трояновски Дж. К. и др.Широко распространенное транснейрональное распространение альфа-синуклеинопатии, вызванное обонятельной луковицей, имитирует продромальную болезнь Паркинсона. J Exp Med. (2016) 213: 1759–78. DOI: 10.1084 / jem.20160368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Браак Х., Дель Тредичи К., Руб Ю., де Вос Р. А., Янсен Стер Е. Н., Браак Е. Стадии патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging. (2003) 24: 197–211. DOI: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135.Haehner A, Schopf V, Loureiro A, Linn J, Reichmann H, Hummel T. и др. Изменения фракционной анизотропии черной субстанции подтверждают статус риска БП у пациентов с идиопатической потерей обоняния. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2018) 50: 113–6. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2018.02.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Хардинг А.Дж., Стимсон Э., Хендерсон Дж.М., Халлидей Г.М. Клинические корреляты избирательной патологии миндалины больных болезнью Паркинсона. Мозг. (2002) 125 (Pt 11): 2431–45. DOI: 10.1093 / мозг / awf251

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Tsuboi Y, Wszolek ZK, Graff-Radford NR, Cookson N, Dickson DW. Патология тау-белка в обонятельной луковице коррелирует со стадией Браака, патологией непристойного тела и аполипопротеином эпсилон4. Neuropathol Appl Neurobiol. (2003) 29: 503–10. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.2003.00453.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139.Кавако С., Гонсалвес А., Мендес А., Вила-Ча Н., Морейра И., Фернандес Дж. И др. Аномальное обоняние при болезни Паркинсона связано с более быстрым прогрессированием болезни. Behav Neurol. (2015) 2015: 976589. DOI: 10.1155 / 2015/976589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Понсен М.М., Стофферс Д., Вольтерс Э., Буйдж Дж., Берендсе Х.В. Обонятельное тестирование в сочетании с визуализацией переносчика дофамина в качестве метода выявления продромальной болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2010) 81: 396–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2009.183715

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Fullard ME, Tran B, Xie SX, Toledo JB, Scordia C, Linder C и др. Обонятельные нарушения предсказывают снижение когнитивных функций на ранних стадиях болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2016) 25: 45–51. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2016.02.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Баба Т., Кикучи А., Хираяма К., Нишио Ю., Хосокай Ю., Канно С. и др.Тяжелая обонятельная дисфункция — продромальный симптом деменции, связанной с болезнью Паркинсона: трехлетнее продольное исследование. Мозг. (2012) 135 (Pt 1): 161–9. DOI: 10,1093 / мозг / awr321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Пардини М., Хьюи Э.Д., Кавана А.Л., Графман Дж. Обонятельная функция при кортикобазальном синдроме и лобно-височной деменции. Arch Neurol . (2009) 66: 92–6. DOI: 10.1001 / archneurol.2008.521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144.Тихеро Б., Гомес-Эстебан Дж. К., Льоренс В., Лескано Е., Гонсалес-Фернандес М. С., де Панкорбо М. М. и др. Сердечная симпатическая денервация предшествует потере нигростриата в мутации E46K гена альфа-синуклеина (SNCA). Clin Auton Res. (2010) 20: 267–9. DOI: 10.1007 / s10286-010-0068-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Пападимитриу Д., Антонелу Р., Милигкос М., Маниати М., Папагианнакис Н., Бостантжопулу С. и др. Моторные и немоторные особенности носителей ч.Мутация альфа-синуклеина A53T: продольное исследование. Mov Disord. (2016) 31: 1226–30. DOI: 10.1002 / mds.26615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Малек Н., Ласточка Д.М., Гроссет К.А., Лоутон М.А., Смит С.Р., Баджадж Н.П. и др. Обоняние у паркин-одиночных и сложных гетерозигот в когорте молодых пациентов с болезнью Паркинсона. Acta Neurol Scand. (2016) 134: 271–6. DOI: 10.1111 / ane.12538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147.Феррарис А., Ялонго Т., Пассали ГК, Пеллеккья М.Т., Бруса Л., Ларуффа М. и др. Обонятельная дисфункция при паркинсонизме, вызванная мутациями PINK1. Mov Disord. (2009) 24: 2350–7. DOI: 10.1002 / mds.22816

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Сондерс-Пуллман Р., Стэнли К., Ван С., Сан Лучиано М., Шанкер В., Хант А. и др. Обонятельная дисфункция у носителей мутации LRRK2 G2019S. Неврология. (2011) 77: 319–24. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318227041c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149.Хили Д.Г., Фалчи М., О’Салливан С.С., Бонифати В., Дурр А., Брессман С. и др. Фенотип, генотип и всемирная генетическая пенетрантность LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Lancet Neurol. (2008) 7: 583–90. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70117-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Лукассен Э. Б., Стерлинг Н. В., Ли Э. Я., Чен Х., Льюис М. М., Конг Л. и др. История курения и обоняния при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2014) 29: 1069–74.DOI: 10.1002 / mds.25912

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Веннеманн М.М., Хаммель Т., Бергер К. Связь между курением и ухудшением запаха и вкуса у населения в целом. J Neurol. (2008) 255: 1121–6. DOI: 10.1007 / s00415-008-0807-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Ajmani GS, Suh HH, Wroblewski KE, Pinto JM. Курение и обонятельная дисфункция: систематический обзор литературы и метаанализ. Ларингоскоп. (2017) 127: 1753–61. DOI: 10.1002 / lary.26558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Брин Д.П., Low HL, Мисбахуддин А. Влияние глубокой стимуляции мозга на сон и обонятельную функцию при болезни Паркинсона. Откройте Neurol J. (2015) 9: 70–2. DOI: 10.2174 / 1874205X0150

70

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Силва MME, Mercer PBS, Witt MCZ, Pessoa RR. Обонятельная дисфункция в систематическом обзоре и метаанализе болезни Альцгеймера. Dement Neuropsychol. (2018) 12: 123–32. DOI: 10.1590 / 1980-57642018dn12-020004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Ковач Т., Кэрнс, штат Нью-Джерси, Лантос, пл. Отложение β-амилоида и образование нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице при старении и болезни Альцгеймера. Neuropathol Appl Neurobiol. (1999) 25: 481–91. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.1999.00208.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158.Уилсон Д.А., Сюй В., Садриан Б., Куртиоль Е., Коэн И., Барнс, округ Колумбия. Корковая обработка запаха при здоровье и болезни. Prog Brain Res. (2014) 208: 275–305. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63350-7.00011-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Franks KH, Chuah MI, King AE, Vickers JC. Связность патологии: обонятельная система как модель сетевых механизмов патогенеза болезни Альцгеймера. Front Aging Neurosci. (2015) 7: 234.DOI: 10.3389 / fnagi.2015.00234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Ван Дж., Эслингер П.Дж., Доти Р.Л., Циммерман Е.К., Грюнфельд Р., Сан X и др. Обонятельный дефицит, обнаруженный с помощью фМРТ на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Brain Res. (2010) 1357: 184–94. DOI: 10.1016 / j.brainres.2010.08.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Вессон Д.В., Леви Э., Никсон Р.А., Уилсон Д.А. Обонятельная дисфункция коррелирует с бета-амилоидом на мышиной модели болезни Альцгеймера. J Neurosci. (2010) 30: 505–14. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4622-09.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Яо З. Г., Хуа Ф., Чжан Х. З., Ли Й., Цинь Ю. Дж. Обонятельная дисфункция в модели трансгенных мышей APP / PS1 болезни Альцгеймера: морфологические оценки от носа до мозга. Невропатология. (2017) 37: 485–94. DOI: 10.1111 / neup.12391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163.Ларсон Дж., Хоффман Дж. С., Гуидотти А., Коста Е. Дефицит обучения обонятельной дискриминации у гетерозиготных мышей-рилеров. Brain Res. (2003) 971: 40–6. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (03) 02353-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Брай Э., Марат С., Зентилин Л., Джакка М., Нимпф Дж., Кретц Р. и др. Активность Notch2 в обонятельной луковице зависит от запаха и способствует обонятельному поведению. Eur J Neurosci. (2014) 40: 3436–49. DOI: 10.1111 / ejn.12719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

165. Альварадо-Мартинес Р., Сальгадо-Пуга К., Пена-Ортега Ф. Бета-амилоид подавляет активность обонятельных луковиц и способность обоняния. PLoS ONE. (2013) 8: e75745. DOI: 10.1371 / journal.pone.0075745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

166. Бахар-Фукс А., Четелат Г., Виллемань В.Л., Мосс С., Пайк К., Мастерс К.Л. и др. Обонятельный дефицит и нагрузка бета-амилоида при болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушениях и здоровом старении: исследование PiB PET. J Alzheimers Dis. (2010) 22: 1081–7. DOI: 10.3233 / JAD-2010-100696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167. Sun GH, Raji CA, Maceachern MP, Burke JF. Тестирование обонятельной идентификации как предиктор развития деменции Альцгеймера: систематический обзор. Ларингоскоп. (2012) 122: 1455–62. DOI: 10.1002 / lary.23365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Risacher SL, Tallman EF, West JD, Yoder KK, Hutchins GD, Fletcher JW, et al.Обонятельная идентификация при субъективном снижении когнитивных функций и умеренных когнитивных нарушениях: связь с тау, но не с амилоидной позитронно-эмиссионной томографией. Демент Альцгеймера (Amst). (2017) 9: 57–66. DOI: 10.1016 / j.dadm.2017.09.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

169. Муфсон Э.Дж., Графс С.Е., Перес С.Е., Гинзберг С.Д. Холинергическая система во время прогрессирования болезни Альцгеймера: терапевтическое значение. Эксперт Rev Neurother. (2008) 8: 1703–18.DOI: 10.1586 / 14737175.8.11.1703

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

170. Пелтон Г. Х., Сулеймани Л., Рус С. П., Таберт М. Х., Девананд Д. П.. Обонятельный дефицит предсказывает улучшение когнитивных функций при приеме донепезила у пациентов с депрессией и когнитивными нарушениями: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Alzheimer Dis Assoc Disord. (2016) 30: 67–9. DOI: 10.1097 / WAD.0000000000000107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

173.Ларссон М., Лундин А., Робинс Валин ТБ. Обонятельные функции у бессимптомных носителей мутации болезни Гентингтона. J Clin Exp Neuropsychol. (2006) 28: 1373–80. DOI: 10.1080 / 138033

473746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

174. Гюнтер Р., Рихтер Н., Зауэрбье А., Чаудхури К. Р., Мартинес-Мартин П., Сторч А. и др. Немоторные симптомы у пациентов, страдающих заболеваниями двигательных нейронов. Front Neurol. (2016) 7: 117. DOI: 10.3389 / fneur.2016.00117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

175. Вигера С., Ван Дж., Мосмиллер Е., Сересо А., Марагакис, штат Нью-Джерси. Обонятельная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе. Ann Clin Transl Neurol. (2018) 5: 976–81. DOI: 10.1002 / acn3.594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

176. Пилотто А., Росси Ф., Ринальди Ф., Компостелла С., Косседду М., Боррони Б. и др. Изучение обонятельной функции и ее связи с поведенческими и когнитивными нарушениями у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: кросс-секционное исследование. Neurodegener Dis. (2016) 16: 411–6. DOI: 10.1159 / 000446802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

177. Гюнтер Р., Шремпф В., Ханнер А., Хаммель Т., Вольц М., Сторч А. и др. Нарушение дыхательной функции способствует нарушению обоняния при боковом амиотрофическом склерозе. Front Neurol. (2018) 9:79. DOI: 10.3389 / fneur.2018.00079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

178. Такеда Т., Иидзима М., Учихара Т., Охаши Т., Сейлхин Д., Дуйкертс С. и др.Прогрессирование патологии TDP-43 по обонятельному пути как возможный субстрат для обонятельной недостаточности при боковом амиотрофическом склерозе. J Neuropathol Exp Neurol. (2015) 74: 547–56. DOI: 10.1097 / NEN.0000000000000198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

179. Такеда Т., Учихара Т., Кавамура С., Охаши Т. Обонятельная дисфункция, связанная с патологией TDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе. Clin Neuropathol. (2014) 33: 65–7. DOI: 10.5414 / NP300661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

181. Гудзиол В., Хаммель Т. Влияние пентоксифиллина на обонятельную чувствительность: исследование постмаркетингового наблюдения. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . (2009) 135: 291–5. DOI: 10.1001 / archoto.2008.524

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

182. Пекала К., Чандра Р.К., Тернер Дж. Х. Эффективность обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния: систематический обзор и метаанализ. Международный форум Allergy Rhinol . (2016) 6: 299–307. DOI: 10.1002 / alr.21669

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

183. Каттар Н., До TM, Унис Г.Д., Миннерон М.Р., Томас А.Дж., МакКул ED. Обонятельная тренировка при поствирусной обонятельной дисфункции: систематический обзор и метаанализ. Otolaryngol Head Neck Surg. (2020). DOI: 10.1177 / 01

820

0. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Болезнь Паркинсона связана с дегенерацией обонятельной системы

Первым признаком болезни Паркинсона часто является нарушение обоняния.Это нейродегенеративное заболевание в первую очередь вызывает непоправимое повреждение нервных клеток в области мозга, участвующей в управлении движением. До сих пор было неясно, как это влияет на обонятельную систему. Исследователи провели исследование, в котором сравнивали обонятельные луковицы людей с болезнью Паркинсона и без нее. Исследователи обнаружили, что общий объем, занимаемый функциональными единицами обонятельной луковицы — так называемыми клубочками — при болезни Паркинсона составляет лишь половину от объема, который у нормальных людей.Более того, при болезни Паркинсона изменяется распределение клубочков в обонятельной луковице.

Девять из десяти пациентов с болезнью Паркинсона страдают дефектами обоняния на ранних стадиях болезни — часто за годы до появления моторных симптомов, характерных для этого заболевания. Двигательные симптомы вызваны потерей нервных клеток в области черной субстанции головного мозга, которая отвечает за управление движением. Причины этой гибели клеток еще полностью не выяснены, но, по-видимому, ключевую роль играют тельца Леви.Это включения внутри клеток, которые содержат неправильно свернутую, дефектную версию белка альфа-синуклеина. Тельца Леви обнаруживаются в обонятельной луковице до того, как они появляются в черной субстанции.

Гипотеза так называемого обонятельного вектора болезни Паркинсона предполагает, что факторы окружающей среды, такие как вирусы, тяжелые металлы или пестициды, являются факторами риска или даже причинами этого состояния. Никакая другая сенсорная система, кроме обонятельной, не находится в таком тесном контакте с внешней средой — вдыхаемым воздухом.Гипотеза утверждает, что возбудитель болезни попадает из носовой полости в обонятельную луковицу, где запускается болезнь Паркинсона и постепенно распространяется через другие части мозга.

Обонятельная луковица человека остается малоизученной. Исследования этой структуры мозга в решающей степени зависят от наличия нетронутых образцов, которые обычно берутся после смерти у доноров мозга. Неустойчивое расположение обонятельной луковицы под основной частью головного мозга и множество аксонов, которые соединяют ее со слизистой оболочкой обоняния, означают, что при сборе образцов необходимо приложить особые усилия для защиты морфологии обонятельной луковицы.

Исследователям удалось собрать обонятельные луковицы, пригодные для углубленного количественного исследования. В рамках масштабного проекта исследователи химически обработали посмертные обонятельные луковицы, разрезали тонкие срезы размером десять микрометров по всей длине и окрашивали срезы флуоресцентно меченными антителами. Помеченные срезы были затем отсканированы, а изображения реконструированы в 3D, что позволило провести количественный анализ всей обонятельной луковицы.

Поскольку клубочки обонятельной луковицы человека трудно однозначно подсчитать, исследователи предложили новый количественный параметр: глобальный объем вокселей клубочков.Определив этот новый параметр, исследователи сравнили значения между обонятельными луковицами в нормальном состоянии и при болезни Паркинсона и обнаружили, что он снизился более чем наполовину. Еще неизвестно, является ли снижение результатом того, что у больных паркинсонизмом меньше или меньше клубочков, или же является результатом сочетания этих двух эффектов.

Кроме того, было изменено распределение клубочков. Обонятельные луковицы нормальных пациентов имели 70 процентов клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, но обонятельные луковицы пациентов с болезнью Паркинсона содержали только 44 процента в нижней половине.Ученые также обнаружили, что чем больше тельцов Леви с агрегированным альфа-синуклеином, тем меньше гломерулярный компонент обонятельной луковицы.

Теперь вопрос в том, какой тип нейронов обонятельной луковицы поражается в первую очередь или в первую очередь при болезни Паркинсона. Затем исследователи хотели бы определить наиболее уязвимые нейроны обонятельной луковицы.

Статья: «Дефицит вентрального клубочка при болезни Паркинсона, выявленный при реконструкции всей обонятельной луковицы».
Перепечатано из материалов, предоставленных Max-Planck-Gesellschaft.

Болезнь Паркинсона связана с дегенерацией обонятельной системы — ScienceDaily

Первым симптомом болезни Паркинсона часто является нарушение обоняния. Это нейродегенеративное заболевание в первую очередь вызывает непоправимое повреждение нервных клеток в области мозга, участвующей в управлении движением. Как это влияет на обонятельную систему, неясно. Исследователи из отделения нейрогенетики Макса Планка во Франкфурте и Оклендского университета в Новой Зеландии провели исследование, в котором сравнивали обонятельные луковицы людей с болезнью Паркинсона и без нее.Исследователи обнаружили, что общий объем, занимаемый функциональными единицами обонятельной луковицы — так называемыми клубочками — в случаях болезни Паркинсона составляет лишь половину от того, что у нормальных людей. Более того, при болезни Паркинсона изменяется распределение клубочков в обонятельной луковице.

Девять из десяти пациентов с болезнью Паркинсона страдают дефектами обоняния на ранних стадиях болезни — часто за годы до появления моторных симптомов, характерных для этого заболевания.Двигательные симптомы вызваны потерей нервных клеток в области черной субстанции головного мозга, которая отвечает за управление движением. Причины этой гибели клеток еще полностью не выяснены, но, по-видимому, ключевую роль играют тельца Леви. Это включения внутри клеток, которые содержат неправильно свернутую, дефектную версию белка альфа-синуклеина. Тельца Леви обнаруживаются в обонятельной луковице до того, как они появляются в черной субстанции.

Так называемая гипотеза обонятельного вектора болезни Паркинсона предполагает, что факторы окружающей среды, такие как вирусы, тяжелые металлы или пестициды, являются факторами риска или даже причинами этого состояния.Никакая другая сенсорная система, кроме обонятельной, не находится в таком тесном контакте с внешней средой — вдыхаемым воздухом. Гипотеза утверждает, что возбудитель болезни попадает из носовой полости в обонятельную луковицу, где запускается болезнь Паркинсона и постепенно распространяется по другим частям мозга.

Требуются образцы интактных тканей

Обонятельная луковица человека остается малоизученной. Исследования этой структуры мозга в решающей степени зависят от наличия нетронутых образцов, которые обычно берутся после смерти у доноров мозга.Неврологический фонд Новой Зеландии Douglas Human Brain Bank в Окленде, Новая Зеландия, тесно сотрудничает с семьями пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, для обеспечения этичного и эффективного сбора посмертных образцов мозга больных и здоровых. Неустойчивое расположение обонятельной луковицы под основной частью головного мозга и множество аксонов, которые соединяют ее со слизистой оболочкой обоняния, означают, что при сборе образцов необходимо приложить особые усилия для защиты морфологии обонятельной луковицы.

Исследователи из Новой Зеландии смогли собрать обонятельные луковицы, пригодные для углубленного количественного исследования. В рамках масштабного проекта исследователи химически обработали посмертные обонятельные луковицы, разрезали тонкие срезы размером десять микрометров по всей длине и окрашивали срезы флуоресцентно меченными антителами. Помеченные срезы были затем отсканированы во Франкфурте, а изображения реконструированы в 3D, что позволило провести количественный анализ всей обонятельной луковицы.

Новый количественный параметр

Поскольку клубочки обонятельной луковицы человека трудно однозначно подсчитать, исследователи предложили новый количественный параметр: глобальный объем вокселей клубочков.Это количество является суммой объема всех клубочков. Они образуются путем слияния аксонов обонятельных сенсорных нейронов, образующих синапсы с нейронами обонятельной луковицы. Определив этот новый параметр, исследователи сравнили значения между обонятельными луковицами в нормальных условиях и при болезни Паркинсона и обнаружили, что он был уменьшен более чем наполовину. Еще неизвестно, является ли снижение результатом того, что у случаев болезни Паркинсона меньше или меньше клубочков, или же является результатом комбинации этих двух эффектов.

Кроме того, было изменено распределение клубочков. Обонятельные луковицы нормальных пациентов имели 70 процентов клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, но обонятельные луковицы пациентов с болезнью Паркинсона содержали только 44 процента в нижней половине. «Преимущественный дефицит клубочкового компонента в нижней половине обонятельной луковицы, рядом с обонятельной слизистой оболочкой, согласуется с гипотезой обонятельного вектора болезни Паркинсона», — утверждает Питер Момбертс, M.Доктор философии, руководитель исследовательского отдела нейрогенетики Макса Планка. Ученые также обнаружили, что чем больше тельцов Леви с агрегированным альфа-синуклеином, тем меньше гломерулярный компонент обонятельной луковицы. «Эта взаимосвязь может быть признаком того, что тельца Леви являются причиной уменьшения объема клубочков», — объясняет д-р Болек Запец, первый автор статьи.

Теперь вопрос в том, какой тип нейронов обонятельной луковицы поражается в первую очередь или в первую очередь при болезни Паркинсона.Затем исследователи хотели бы определить наиболее уязвимые нейроны обонятельной луковицы.

История Источник:

Материалы предоставлены Max-Planck-Gesellschaft . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Интраназальное введение нейротоксикантов животным: поддержка гипотезы обонятельного вектора болезни Паркинсона

Обонятельная система человека при двух протеинопатиях: болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона | Трансляционная нейродегенерация

Сравнительный анализ периферической обонятельной системы переносчиков болезни Шагаса Rhodnius prolixus и Rhodnius brethesi

Abstract

Американский трипаносомоз, или болезнь Шагаса, передается как домашними, так и лесными видами Triatominae, которые используют сенсорные сигналы для определения местонахождения своих позвоночных-хозяев.Среди них пахучие вещества, как было показано, играют ключевую роль. Предыдущая работа выявила морфологические различия сенсорного аппарата разных видов Triatomines, но на сегодняшний день сравнительное функциональное исследование обонятельной системы отсутствует. После изучения сенсиллы антенн с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) мы сравнили обонятельные реакции Rhodnius prolixus и лесного Rhodnius brethesi , используя электрофизиологический подход. На записях электроантеннограмм (EAG) мы впервые показали, что антенна R . prolixus очень чувствителен к карбоновым кислотам, соединениям, обнаруженным в их среде обитания и в свободном пространстве их позвоночных-хозяев. Затем мы сравнили ответы от обонятельных сенсорных нейронов (OSN), размещенных в желобчатых сенсиллах обоих видов, так как они настроены на эти соединения с использованием записей одиночной сенсиллы (SSR). В R . prolixus , ответы SSR выявили более узкую настройку дыхания, чем его лесной собрат, причем последний проявлял ответы на более широкий диапазон химических классов.Кроме того, мы наблюдали значительные различия между этими двумя видами в их реакции на определенные летучие вещества, такие как амилацетат и бутирилхлорид. Таким образом, близкий, но экологически дифференцированный R . prolixus и R . brethesi демонстрируют явные различия в своих обонятельных функциях. Учитывая продолжающееся быстрое разрушение естественной среды обитания лесных видов и вероятный сдвиг в сторону среды, созданной людьми, мы ожидаем, что наши результаты будут способствовать разработке эффективных стратегий борьбы с переносчиками болезней в будущем.

Информация об авторе

По оценкам, восемь миллионов человек во всем мире инфицированы американским трипаносомозом, также известным как болезнь Шагаса, возбудителем которого является паразит Trypanosoma cruzi . Переносчиками болезни являются более ста видов насекомых, принадлежащих к подсемейству Tritatomine, так как они распространяют T . cruzi через свои феи. Несколько исследований подчеркнули важность обоняния для поведения этих насекомых в поисках хозяина, что позволяет им определять местонахождение своих позвоночных-хозяев и получать жизненно важную кровяную пищу.Стратегии борьбы с переносчиками инфекции являются наиболее эффективной политикой борьбы с распространением болезни Шагаса триатомовыми насекомыми. Однако недавние изменения в естественной среде обитания этих насекомых ставят под сомнение эффективность этих стратегий, поскольку виды, которые до сих пор считались исключительно лесными, теперь часто встречаются в перидоместных районах. В этом контексте понимание того, как триатомы с разным распределением обнаруживают запахи, чтобы определить местонахождение своих хозяев и выбрать среду обитания, очень важно.В этом исследовании мы сравниваем обонятельную систему широко распространенного Rhodnius prolixus и лесного родственника Rhodnius brethesi на морфологическом и функциональном уровне. Мы обнаружили, что обнаружение летучих веществ-хозяев и среды обитания имеет много общего, но также обнаруживает явные различия между видами.

Образец цитирования: Campetella F, Ignell R, Beutel R, Hansson BS, Sachse S (2021) Сравнительное рассечение периферической обонятельной системы переносчиков болезни Шагаса Rhodnius prolixus и Rhodnius brethesi .PLoS Negl Trop Dis 15 (4):
e0009098.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098

Редактор: Алессандра Апаресида Гварнери, Fundacao Oswaldo Cruz Instituto Rene Rachou, БРАЗИЛИЯ

Поступила: 16 декабря 2020 г .; Принят в печать: 24 марта 2021 г .; Опубликован: 15 апреля 2021 г.

Авторские права: © 2021 Campetella et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа финансировалась Обществом Макса Планка для F.C., B.S.H., S.S. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Болезнь Шагаса, или американский трипаносомоз, вызванная инфекцией простейшими Trypanosoma cruzi , является хроническим заболеванием, эндемичным в 21 латиноамериканской стране, где она серьезно поражает наиболее уязвимые слои населения.По оценкам, его распространенность в некоторых регионах может достигать 5%, а его ежегодное бремя расходов на здравоохранение составляет до 600 миллионов долларов [1]. Уже в 1905 г. было показано, что кровососущие насекомые, принадлежащие к подсемейству Triatominae (Heteroptera: Reduviidae), передают T . cruzi через фекалии. На сегодняшний день наиболее эффективными и успешными методами борьбы с распространением болезни Шагаса являются меры борьбы с переносчиками инфекции. Широкое использование пестицидов и обучение местных жителей способам выявления и уничтожения насекомых являются наиболее эффективными стратегиями на сегодняшний день [2].Однако с появлением устойчивых к пестицидам насекомых срочно необходимы новые стратегии управления.

Triatominae — плохо определенная и, возможно, парафилетическая группа настоящих хищных насекомых семейства Reduviidae [3]. Все 151 описанный вид, филогенетически сгруппированный в пять триб [4], способны передавать болезнь Шагаса [5]. Исходя из этого, некоторые виды, такие как Rhodnius prolixus и Triatoma infestans , считаются особенно важными с эпидемиологической точки зрения, поскольку они широко распространены в Южной Америке и часто встречаются, хотя и не исключительно, в домицилированных районах [6–6]. 10].Однако большинство видов трибы Rhodniini, которым R . prolixus , как полагают, имеет более ограниченное распространение в лесных районах. На территориях, где они обитают, триатомы часто находят убежище в пальмах [11] и, в зависимости от количества видов пальм, в которых они гнездятся, их можно классифицировать как убежища широкого профиля или специалистов [12–14]. В то время как R . Известно, что prolixus относится к первому типу, интересным примером особого лесного вида является Rhodnius brethesi , который до сих пор был обнаружен только на пальме Leopoldina piassaba [13, 14].Несмотря на интересный характер этих ассоциаций, исследования лесных видов были незначительными, и большая часть исследований была сосредоточена на домицилированных видах. Однако по мере роста обезлесения и изменения климата [12, 15] лесные виды теряют свои естественные среды обитания и могут найти убежище в домашних и перидоместных районах [16], подвергая их жителей более высокому риску и становясь проблемой общественного здравоохранения. Таким образом, для разработки более эффективных стратегий борьбы с переносчиками болезней необходимо глубокое понимание различий и сходств между видами триатомов, имеющих разные требования к среде обитания.

Будучи активными ночью, триатомины используют физические и химические сигналы, чтобы найти своего хозяина [17, 18]. Несколько исследований подчеркнули важность обоняния для поиска хозяина у этих насекомых [19–24]. Наземные позвоночные, основные хозяева этих обязательных кроветворных насекомых, испускают сигнатуры запаха, которые могут состоять из до 1000 различных летучих веществ [25–27], многие из которых вырабатываются микрофлорой кожи [28]. Предыдущая работа показала, что Т . infestans и R . prolixus используют некоторые из этих летучих веществ, чтобы найти своих хозяев [20, 21, 23, 29–33]. В частности, углекислый газ, 1-октен-3-ол, ацетон, несколько аминов, а также карбоновые кислоты являются привлекательными подсказками для R . prolixus [21, 34, 35], обнаружение которого достигается с помощью специализированных обонятельных сенсилл в антенне [31, 33, 36–39]. Однако исследований, сравнивающих обонятельные реакции между разными видами триатомов, нет.

У насекомых о различиях в настройке обоняния сообщалось между видами одного и того же рода, а также между дикими и домашними насекомыми одного и того же вида [40–44]. Предыдущие исследования триатомов показали, что количество обонятельных сенсилл коррелирует со сложностью и количеством экотипов, в которых встречаются насекомые [45, 46]. Например, домашние виды со стабильной окружающей средой имеют меньшее количество хемосенсорных сенсилл, чем их лесные родственники [45–49]. Кроме того, сниженная экспрессия обонятельных связывающих белков (OBP) и хемосенсорных белков (CSP) обнаружена у домицилированных Triatoma brasiliensis по сравнению с сильватическими и перидоместными.[50]. В этом исследовании мы предположили, что морфология и настройка обонятельной системы R . prolixus и R . brethesi отражают различное распределение местообитаний и потребности двух видов. Чтобы проверить это, мы использовали сравнительный подход к характеристике периферической обонятельной системы широко распространенного универсального препарата R . prolixus и специалист по лесоводству R . brethesi на анатомо-функциональном уровне.

Материалы и методы

Разведение насекомых

Насекомых выращивали, как описано ранее [51, 52]. Взрослые мужчины R . brethesi и R . В экспериментах использовали prolixus , голодавшие в течение 3–4 недель. Партии насекомых содержались в индивидуальных ящиках с циклом Свет: Темнота, установленным на 12:12 часов. Ящики помещали в камеру при 25 ° C и относительной влажности 60%. Каждое насекомое использовалось в начале скотофазы, поскольку было показано, что острота обоняния выше в этот момент времени [20, 53].

Было показано, что выращивание в лабораторных условиях оказывает видоспецифическое влияние на количество и распределение обонятельных и механосенсорных сенсилл [49]. Однако, согласно предыдущей работе, в случае R . prolixus этот эффект либо отсутствует, либо является умеренным [54]. В то время как в R . brethesi наблюдалось увеличение плотности механосенсорных сенсилл (щетинок) и уменьшение количества трихоидных и базиконных сенсилл у лабораторных насекомых по сравнению с дикими [48], не было возможности включить образцы этот вид с поля.

SEM

Головы насекомых, включая усики, фиксировали 2,5% (об. / Об.) Глутаровым альдегидом в какодилатном буфере (pH 7,4) в течение 60 мин. После этого образцы промывали трижды по 10 мин какодилатным буфером и дегидратировали при возрастающих концентрациях этанола (30%, 50%, 70%, 90% и 100%) в течение 10 минут каждый. Впоследствии образцы были высушены до критической точки с использованием жидкого диоксида углерода и напылены золотом (приблизительно 2 нм) с использованием устройства для нанесения покрытий распылением SCD005 (BAL-TEC, Balzers, Лихтенштейн).Наконец, соответствующие поверхности были проанализированы с помощью сканирующего электронного микроскопа (SEM) LEO-1450 (Carl Zeiss NTS GmbH, Оберкохен, Германия), обеспечивающего вращающийся столик для образца, позволяющий получать изображения со всех сторон.

Запахи

Запахи были получены от Sigma-Aldrich, FLUKA, Aldrich с наивысшей доступной чистотой. Используемые соединения перечислены в таблицах S2 и S3 вместе с соответствующим используемым растворителем (парафиновое масло, CAS: 8012-95-1, Supelco, США; дистиллированная вода; или этанол, Sigma Aldrich, Германия), в котором каждый запах был разбавлен. .Для записи электроантеннограмм (EAG) использовалось 10% -ное разведение в парафиновом масле (Supelco, США), в то время как мы применяли все запахи в разбавлении 1% для одиночных записей сенсиллы (SSR). В записях EAG использовался углекислый газ сертифицированного качества, разбавленный воздухом до конечной концентрации 30%. Смесь запаха, используемая только в SSR, была создана путем смешивания всех соединений, перечисленных в таблице S3, в соотношении 1: 1, все при 1% разбавлении в парафиновом масле. Соединения в этой смеси, как известно, обнаруживаются пахучими рецепторами (OR) у других видов насекомых, и поэтому были разработаны для идентификации возможных OR, содержащихся в желобчатых сенсиллах штыря Rhodnius spp [55–58].

Применение запаха

Запахи, используемые в качестве стимулов, готовили в начале каждого экспериментального сеанса: аликвоту 10 мкл разбавленного запаха (см. Таблицы S2 и S3) пипеткой наносили на свежую фильтровальную бумагу (Ø = 1 см. ² , Whatman, Dassel, Германия), который помещали внутрь стеклянной пипетки Пастера. Каждую загруженную фильтровальную бумагу использовали максимум 3 раза, чтобы обеспечить стабильную концентрацию во всех экспериментах. Легколетучие карбоновые кислоты и альдегиды загружались при каждом предъявлении стимула.Углекислый газ разбавляли незадолго до применения, и для его доставки использовался изготовленный на заказ шприц, который был подключен к автоматическому контроллеру стимулов, как описано ранее [59]. Контроллер стимула (Stimulus Controller CS-550.5, Syntech, Германия) использовался для доставки запахов к антенне насекомого через металлическую пипетку, расположенную на расстоянии менее 1,5 см (EAG) или 0,5 см (SSR) от антенны насекомого. Постоянный поток увлажненного воздуха 1,0 л мин. ^-1 подавался к насекомому, при этом каждый импульс запаха имел поток воздуха 0.5 л мин. ^-1 , и был забуферен компенсирующим потоком воздуха той же величины.

Записей электроантеннограмм (ЕАГ)

Антенну быстро перерезали между скапусом и ножкой и поместили между двумя металлическими электродами. На каждый конец антенны наносили проводящий гель (Spectra 360, Parker Laboratories, Fairfield, США). Электрод был подключен к аналого-цифровому преобразователю Syntech IDAC (Syntech). Регистрация проводилась с помощью Autospike32 с частотой дискретизации 2400 Гц.Хотя применение запахов было случайным, мы гарантировали, что контроль (парафиновое масло) будет применяться через регулярные промежутки времени. Во время проверки панели запаха мы наблюдали увеличение амплитуды отклика на контроль в зависимости от времени. Чтобы учесть это смещение, мы нормализовали каждую запись по следующей формуле, аналогично тому, как это делалось ранее [60]:

с участием,

где A _n ( t ) — нормализованная реакция на заданный запаховый стимул n в данный момент времени t ; Z _n — измеренная реакция на раздражитель запаха n , а C (t) — усредненная реакция растворителя в данный момент времени t , причем a — ближайшая реакция растворителя перед предъявлением стимула при t _a и b ближайший отклик растворителя после предъявления стимула при t _b .Вклад каждого из этих откликов на растворитель в усредненный отклик на растворитель учитывается с помощью коэффициента, где T = t _b -t _a .

Записи одиночной сенсиллы (SSR)

Насекомых помещали внутрь отрезанного пластикового наконечника объемом 5 мл (Eppendorf, Гамбург, Германия), который запечатывали стоматологическим воском (Erkodent, Pfalzgrafenweiler, Германия). Затем наконечник иммобилизовали на предметном стекле для микроскопии стоматологическим воском. Обе антенны приклеивали к покровному стеклу двусторонним скотчем.В качестве эталона использовали вольфрамовый электрод, вставленный в брюшную полость насекомого. Предварительные записи с серебряной проволокой в ​​качестве электрода сравнения не показали улучшения отношения сигнал / шум. Препарат помещали под прямой микроскоп (BX51WI, Olympus, Гамбург, Германия), оборудованный 50-кратным воздушным объективом (LMPlanFI 50x / 0,5, Olympus). Нейронная активность в виде цепочек спайков, исходящих от OSN, регистрировалась с помощью заостренного вольфрамового электрода, нацеленного на основание сенсиллы штифта с бороздками.Сигналы усиливали (Syntech Universal AC / DC Probe; Syntech) и отбирали 10 666,7 отсчетов с ^-1 через USB-IDAC (Syntech), подключенный к компьютеру. Спайки были извлечены с помощью программного обеспечения Autospike32 (Syntech). Ответы на запах от каждой сенсиллы рассчитывали как разницу в количестве импульсов за 0,5 с до и после появления стимула.

Ответ на каждый запах в записях SSR был рассчитан как изменение спайков s ^-1 при стимуляции запаха с использованием Autospike32.Отклик на растворитель вычитали из каждого измерения. Количество OSN, размещенных в каждой сенсилле в R . prolixus оценивается между 5 и 6 [29, 61]. Мы попытались подтвердить это наблюдение, используя полутонкий срез антенны, но, несмотря на наши усилия, не смогли однозначно определить количество сенсорных нейронов в сенсилле с бороздками (GP) у любого из двух видов. По этой причине мы решили определить каждую сенсиллу как отвечающую единицу, как это было сделано у других насекомых [62].

Последующий анализ был проведен в MATLAB (The MathWorks Inc, Натик, США), в котором была проведена агломеративная иерархическая кластеризация ответов сенсиллы с помощью евклидовой метрики и метода Уорда. Коэффициент несогласованности был рассчитан для каждого звена дендрограммы, как способ определения встречающихся в природе кластеров в данных [63, 64]. Глубина 4 и коэффициент отсечки 1,8 для R . prolixus и 1.0 для R . При расчете использовалось бретелек .

Ответ каждого типа сенсиллы был принят как средний ответ отдельных сенсилл, принадлежащих к тому же кластеру (то есть тип сенсиллы). Затем средние ответы каждого типа сенсиллы были сгруппированы и усреднены по химическим классам. Затем эти ответы были нормализованы до максимального ответа в пределах каждого типа сенсиллы. Анализ главных компонентов (PCA, с алгоритмом разложения по сингулярным значениям (SVD)) был выполнен в MATLAB (The MathWorks Inc) с использованием усредненных масштабированных (от 0 до 1) и нормированных по z-баллу ответов для каждого типа сенсиллы и каждого вида.В качестве меры сходства мы применили одностороннюю ANOSIM, чтобы вычислить, представляют ли разные типы сенсиллы существенно разные классы [65].

Усредненные ответы были рассчитаны как среднее значение всех ответов сенсиллы на конкретный одорант. Для сравнения между химическими классами эти запахи были затем усреднены для каждого конкретного химического класса. Сравнение между видами проводили с использованием непарных двусторонних t-критериев Стьюдента (GraphPad Prism 8, Сан-Диего, США). Затем эти средние отклики были нормализованы к запаху, который вызывал самые высокие отклики у каждого вида, являющегося пропионовой кислотой для обоих видов, и была рассчитана разреженность в течение жизни (S) каждой сенсиллы.Мы применили разреженность в течение жизни как меру ширины отклика каждой сенсиллы. Для его расчета использовалась следующая формула [66]:

где S — разреженность на протяжении жизни, N — количество испытанных запахов, а r _j — сенсорная реакция на любой заданный запах j , при этом r _j ≥0 и S ∈ [ 0,1], где S = 0, соответствует случаю, когда сенсилла одинаково реагирует на все пахучие вещества, а S = 1 — когда сенсилла реагирует только на один запах из набора.

Результаты

Видовые морфологические различия антенны

Предыдущие исследования показали, что паттерны сенсиллы у кроветворных насекомых, включая виды Triatominae, отражают специфические адаптации к разным хозяевам и средам обитания [67–70]. Путем сравнительного качественного и количественного анализа основного органа обоняния, антенны, мы оценили возможные морфологические различия между универсальным R . prolixus и специалист по лесоводству R . brethesi , используя сканирующую электронную микроскопию (SEM) (рис. 1, S1 и S2). Качественный анализ морфологического рисунка сенсилл на антеннах обоих видов не выявил существенных различий. Для дальнейшего анализа сенсиллы были классифицированы в соответствии с исследованием Shanbhag et al. [71], как это было сделано ранее в триатомах [30, 33]. У обоих видов было обнаружено, что второй сегмент, или ножка, обогащен сенсиллами, которые, как описано, выполняют механосенсорную функцию [38-40]: сенсиллы трихоботриум, щетинки I и III (S1 и S2 Figs).Кроме того, в R показано, что пещерный орган, тип сенсиллы, выполняет терморецептивную функцию. prolixus и T . infestans [72, 73] также был обнаружен в R . brethesi (S2B рис.). Однако идентифицировать ранее описанную орнаментированную пору [38] в R не удалось. brethesi , возможно, из-за угла ориентации нашего препарата. Примечательно, что в одном препарате наши микрофотографии показывают наличие двух ранее не описанных типов сенсиллы на ножке R . проликс . Один из них представляет собой сенсиллу «штифт в ямке» с негибкой розеткой, без явных пор, размещенную внутри камеры в кутикуле усиков (S1B Рис.). Этот тип напоминает термочувствительную sensilla coeloconica [42], но его функция остается неизвестной. Второй тип сенсиллы похож на целоконическую сенсиллу 3-го типа, характеризующуюся двумя порами в основании, описанную у других видов гемиптеранов (S1E Fig) [45].

Рис. 1. Морфология периферической обонятельной системы Rhodnius prolixus и Rhodnius brethesi .

(A, B) Световые микроскопические изображения всего тела R . prolixus и R . brethesi (левая панель). Указаны сегменты усиков: скапус (и), ножка (p), жгутик I (fI) и жгутик II (fII). Изображения головы (средняя панель) и соответствующих сегментов антенн (правая панель), полученные с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). (C, D) Антенная сенсилла R . prolixus и R . brethesi на флагелломере II: стрелками указаны (I) толстостенные (Tk) и тонкостенные (Th) трихоидные сенсиллы (также известные как трихоидные и базиконовые сенсиллы) и щетинки (Br).(II) Толстостенная трихоидная сенсилла, (III) колокольчатая сенсилла и (IV) бороздчатая сенсилла штифта.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.g001

Стеночно-пористые сенсиллы с негибкими гнездами обнаружены на жгутике I и дистальной половине жгутика II у обоих видов. К ним относятся трихоидная и базиконная сенсиллы (также известные как толстостенные и тонкостенные трихоидные сенсиллы [74] соответственно), а также двустенные бороздчатые сенсиллы штифта (называемые базиконными сенсиллами в [74]) (рис. 1C). и 1D).Все эти типы сенсиллы имеют небольшие продольные бороздки, заполненные порами или щелями, указывающими на обонятельную функцию [30]. На одних и тех же сегментах усиков обоих видов мы также идентифицировали сенсиллу без пор с негибкой розеткой: колоколообразную сенсиллу [74, 75] (Рис. 1C и 1D).

Как показано в других исследованиях, количественные различия в количестве обонятельных сенсилл у видов потенциально отражают особые адаптации к их экологической нише. Таким образом, мы провели конфокальное сканирование автофлуоресценции антенн, залитых глицерином, чтобы количественно оценить плотность сенсиллы на флагелломере II, где предполагаемые обонятельные сенсиллы достигают наивысшей плотности, и ранее сообщалось о межвидовых различиях между триатомами [45] (рис. 2). .Наши результаты показывают, что плотность как базиконической, так и трихоидной сенсилл значительно выше у R . brethesi , чем в R . проликс . Напротив, плотность желобчатых сенсилл штифтов существенно не различалась между двумя видами.

Рис. 2. Плотность сенсиллы у Rhodnius prolixus и Rhodnius brethesi .

Плотность обонятельных сенсилл в жгутиках II для каждого вида оценивается как общее количество сенсилл для каждого типа по площади поверхности жгутиков, n = 3, непарный t-критерий: ** p <0.01. Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.g002

Ответы антенн у

Rhodnius prolixus

Предыдущие исследования, нацеленные на определение реакции триатомов на запахи, были сосредоточены на T . infestans и сообщил о реакции на небольшое количество химических соединений, включая альдегиды, кислоты и амины [30, 32, 36]. Чтобы оценить, обнаруживаются ли антеннами триатомов другие химические классы, мы выполнили записи EAG в R . prolixus с использованием панели из 27 запахов, принадлежащих к различным химическим классам, которые, как ранее было показано, вызывают поведенческие реакции у триатоминов и других гематофагов (рис. 3 и таблицы S1 и S2). Значимые ответы (p <0,05) наблюдались для 33% испытанных запахов (t-критерий одного образца против нуля). Из них самая сильная реакция наблюдалась на уксусную кислоту, соединение, которое присутствует в триатомовых фекалиях и опосредует агрегацию [76], за которым следовала пропионовая кислота, известный летучий хозяин, к которому относится T . infestans поведенчески активен [33]. Значительные реакции были также замечены на главный компонент феромона тревоги [77], изомасляную кислоту, соединение, которое также присутствует в летучих веществах хозяина [27], и на близкородственное соединение масляной кислоты. Взятые вместе, ответы на кислоты составили 44% от общего числа значимых ответов. Дополнительно R . prolixus показал значительную, хотя и меньшую, реакцию на другие летучие вещества хозяина, такие как циклогексанон, амилацетат и триметиламин.

Рис. 3. Антенные ответы от Rhodnius prolixus .

Экологически релевантные одоранты (см. Таблицу S1) наносили на антенну насекомых, а вызванные реакции измеряли с помощью анализа электроантеннограмм. Ответы были нормализованы к их соответствующему отклику на растворитель (см. Методы). Закрашенные столбцы представляют собой статистически значимые ответы (t-критерий для одного образца против нуля: p <0,05, n = 7–10 для каждого испытанного запаха).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pntd.0009098.g003

Значительный ответ был зарегистрирован для 30% углекислого газа, хемосенсорного сигнала, привлекательного для T . infestans при более низких концентрациях [20]. Интересно, что мы также наблюдали значительную обонятельную реакцию на бутирилхлорид. Хотя предполагается, что это соединение действует как репеллент от насекомых, поскольку оно ингибирует активность сенсорных нейронов, обнаруживающих углекислый газ, у комаров [60], его функция и обнаружение у триатоминов до сих пор не изучены.

Реакция на запах в желобчатом стержне sensilla

Записи EAG R . prolixus продемонстрировал, что обонятельная система этих насекомых в основном реагирует на кислоты и амины. Эти соединения обычно встречаются в окружающей среде насекомых (таблица S1), и их роль в регулировании поведения, обусловленного запахом, оценивалась для некоторых видов триатоминов [19, 21, 22, 54]. У насекомых кислоты и амины обнаруживаются нейронами, размещенными в сенсиллах усиков с бороздками (GP) [78–80].Как показали наши морфологические исследования, этот тип сенсиллы присутствует в антеннах обоих видов Rhodnius с низкой плотностью, что делает его идеальной системой для оценки видоспецифичных различий в настройке обоняния.

Чтобы оценить настройку отдельных сенсилл GP, определяемых здесь как отвечающая единица, мы протестировали в общей сложности 38 запахов, из которых 17 были кислотами и 9 аминами, различающимися по длине углерода и разветвлению. Мы включили дополнительные летучие вещества (такие как индол и амилацетат), которые, как известно, присутствуют, но не исключительно, у позвоночных-хозяев или, как ранее было показано, обнаруживаются сенсиллами GP у других насекомых [25, 36].Кроме того, применялась специальная смесь OR (таблица S3), состоящая из соединений, обычно обнаруживаемых пахучими рецепторами (OR) у других видов [55–58]. Усредненные ответы сенсиллы показали, что R . brethesi обычно сильнее реагирует на запахи, чем R . prolixus (рис. 4А). Кроме того, значительная общая межвидовая разница была обнаружена для 58% одорантов. В то время как оба вида проявляли наиболее сильную реакцию на пропионовую кислоту, основные различия наблюдались для следующих соединений: масляная кислота, бензальдегид, валериановая кислота, 2-оксопропановая кислота, муравьиная кислота и для смеси OR с R . brethesi показывает более высокий отклик, чем R . prolixus во всех случаях. Бутирилхлорид был единственным соединением со значительно более высокой чувствительностью в R . проликс . Стимуляция пальмитиновой кислотой вызывала сильнейший тормозящий ответ у обоих видов. Когда ответы были нормализованы до максимальной реакции запаха (то есть пропионовой кислоты у обоих видов), значимые различия остались для пяти одорантов: бутиральдегид, бутирилхлорид, амилацетат, 3-метилиндол и для смеси OR.

Рис. 4. Желобчатая реакция сенсиллы на экологически значимые летучие вещества у Rhodnius prolixus и Rhodnius brethesi .

(A) Усредненная реакция запаха сенсиллы с бороздками из R . prolixus и R . братьев . Ответы были нормализованы до максимального зарегистрированного ответа, которым была пропионовая кислота для обоих видов. (B) Круговые диаграммы представляют собой усредненные ответы согласно химическому классу для обоих видов.(C) Кривые настройки для каждого вида. По краям располагаются запахи, вызывающие самые слабые реакции. Порядок запахов у разных видов разный. Редкость продолжительности жизни ( S ) была рассчитана для каждого вида (см. Методы).

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.g004

Rhodnius prolixus в среднем чаще реагировал на амины, чем R . brethesi составляет 40% ответов в R . prolixus по сравнению с 24% в R . brethesi (рис. 4В). Напротив, R . brethesi сильнее реагировал на альдегиды, с 33% по сравнению с 16% в R . проликс . Ответы на кислоты в пределах каждого вида были сопоставимы и составляли 18% в R . prolixus и 22% в R . братьев . Аналогичные результаты были получены для смешанной химической категории ( i . e ., «Other») с 18% в R . prolixus и 15% в R . братьев . Наконец, усредненные ответы R . brethesi к сложным эфирам были немного выше, чем найденные для R . prolixus (от 14% до 8%).

Настройка отклика рифленого штифта sensilla

Для того, чтобы количественно оценить и сравнить ширину настройки сенсилл GP у обоих видов, мы построили кривые настройки для конкретных видов и определили разреженность времени жизни (S) (рис. 4C).Редкость продолжительности жизни обычно рассчитывается для оценки того, насколько широко или узко настроены обонятельные рецепторы, в то время как в нашем случае это служит мерой настройки GP-сенсиллы. Этот анализ показывает, что R . prolixus действительно настроен на более узкий набор запахов, чем R . brethesi со значением S 0,5 для R . prolixus по сравнению с 0,35 в R . братьев .

Затем мы поинтересовались, наблюдаются ли более сильные отклики для R . brethesi является результатом более высокой доли отдельных сенсилл, демонстрирующих ответы, вызванные возбуждающим запахом, или, что менее вероятно, снижение тормозных ответов сенсиллы в R . brethesi по сравнению с R . проликс . Таким образом, чтобы дополнительно охарактеризовать эти ответы, мы проанализировали отдельные комбинации запаха и сенсиллы. Поскольку каждая сенсилла GP была проверена с помощью комплексной панели запахов, состоящей в общей сложности из 38 запахов, наши данные SSR включали 950 комбинаций запаха и сенсиллы в R . prolixus и 380 комбинаций запаха и сенсиллы в R . братьев . Пока в R . prolixus , только 31% этих комбинаций запах-сенсилла давали ответы> 15 спайков с ^-1 выше реакции на растворитель, 60% — в R . brethesi (рис. 5). Это различие также сохранялось при ответах с более высокими частотами пиков (> 50 пиков с ^-1 ): в R . prolixus , только 7% этих комбинаций давали ответы выше 50 пиков на ^–1 над растворителем, тогда как в R . brethesi 26% комбинаций запах-сенсилла привели к ответам> 50 спайков с ^-1 . Ответы выше 100 шипов s ^-1 были, как правило, редкими у обоих видов.

Рис. 5. Характеристики отклика сенсиллы рифленого стержня.

Процент комбинаций запаха и сенсиллы, активированных при указанной скорости срабатывания каждого одоранта. Общее количество комбинаций запаха и сенсиллы составило 950 для R . prolixus и 380 для R . братьев . Одоранты отсортированы по оси абсцисс в соответствии с количеством сенсилл, которые они активируют. Ответы с частотой ниже -15 пиков / с считаются тормозящими.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.g005

Тормозные реакции были менее распространены, чем возбуждающие, и только 5% комбинаций запах-сенсилла были идентифицированы как тормозящие (<-15 спайков s ^-1 по сравнению с контролем с растворителем), в обоих R . prolixus и R . братьев . Ингибирование нельзя было отнести к одному запаху, поскольку 53% запахов в панели вызывали по меньшей мере одно подавление запаха-сенсиллы в R . prolixus , и 32% запахов приводили к ингибированию R . братьев . Взятые вместе, наши данные показывают, что более сильные ответы наблюдались у в R . brethesi можно отнести к более высокой доле ответов, превышающей 15 шипов s ^-1 , а не к различию в тормозных ответах между этими видами.

Функциональная классификация рифленого штифта sensilla

Для дальнейшего отнесения измеренных запаховых реакций к отдельным и функциональным подтипам сенсиллы GP у каждого из двух видов мы выполнили агломеративный иерархический кластерный анализ (рис. 6). Ответы могут быть сгруппированы в 4 группы у каждого вида, соответствующие предполагаемым функциональным типам сенсиллы, классифицированным как GP1-GP4. Следует отметить, что у обоих видов сенсиллы всех типов реагировали на масляную кислоту, а также на пропионовую кислоту.В частности, сильные реакции (т.е.> 50 спайков с ^-1 ) на кислоты были более выраженными в R . brethesi , при этом все типы сенсиллы реагируют по крайней мере на 7 из 17 испытанных кислотных соединений. Основное различие между видами заключалось в реакции на нашу индивидуальную комбинацию ИЛИ. Пока на него откликнулась только одна сенсилла в R . prolixus (с> 50 шипами s ^-1 ), 50% сенсилл проявили реакцию на смесь R . братьев .

Рис. 6. Функциональная классификация сенсилл рифленого штифта у Rhodnius prolixus и Rhodnius brethesi .

Цветовые ответы сенсиллы штифта с бороздками (флагелломера II) в R . prolixus (n = 25) и R . brethesi (n = 10) к панели запаха. В каждом случае дендрограмма представляет собой агломеративную иерархическую кластеризацию (метод Уорда, Евклидово расстояние) этих ответов.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.g006

Поскольку каждый из четырех предполагаемых типов сенсиллы реагировал на определенную комбинацию запахов (рис.6), мы предлагаем их в качестве диагностических запахов для каждого конкретного типа GP. (Рис. 7A). В R . prolixus , GP типа 1 (Rp-GP1), на долю которого приходится 40% зарегистрированных GP-сенсилл, реагирует преимущественно на амины триметиламин, аммиак и этиламин, о чем свидетельствуют средние ответы.Rp-GP2 содержит 16% GP-сенсиллы и лучше всего реагирует на пропионовую кислоту, триэтиламин, спермин, спермидин и бензальдегид. Rp-GP3 показывает самые высокие реакции на изоамиламин и бутирилхлорид и составляет 28% GP-сенсиллы, в то время как Rp-GP4, представляющий 16% сенсиллы, реагирует на аммиак, этиламин и бутирилхлорид.

Рис. 7. Профиль отклика функциональных подтипов сенсиллы рифленого стержня.

(A) Цветовая кодировка средних ответов на выбранные диагностические запахи для каждого типа сенсиллы для каждого вида насекомых.Запахи были выбраны в качестве диагностических, когда они позволяли максимальное разделение между типами сенсилл. (B) Усредненные ответы для каждого химического класса и типа сенсиллы (левая панель), нормированные на максимальную реакцию внутри каждого типа сенсиллы (правая панель). (C) Усредненные ответы (n = 2–6) на кислоты и амины с указанной длиной углеродной цепи. В R . prolixus , GP1, GP3, GP4 показывают отрицательную корреляцию между длиной углерода и силой реакции на кислоты (корреляция Пирсона; Rp-GP1: r = -0.87, р = 0,0005; Rp-GP2: r = -0,59, p = 0,054; Rp-GP3: r = -0,75, p = 0,008; Rp-GP4: -0,61, p = 0,045, n = 11). В R . brethesi GP1 и GP2 показывают значительную отрицательную корреляцию между длиной углерода и силой реакции на кислоты (корреляция Пирсона; Rb-GP1: r = -0,89, p = 0,0002; Rb-GP2: r = -0,76, p = 0,006, n = 11). (D) Анализ главных компонентов (PCA) R . prolixus и R . brethesi типов сенсиллы. Для сенсиллярного пространства двух видов существенных различий не наблюдалось (ANOSIM, p = 0.32, Евклидова).

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.g007

В R . brethesi , GP-сенсилла 1 типа (Rb-GP1) реагировала преимущественно на масляную кислоту и ингибировалась амилацетатом (фиг. 7A). Rb-GP2 с аналогичным профилем ответа на Rb-GP1 отличался от него ответами на амилацетат и 2-оксопропановую кислоту. Он также показал более высокую реакцию на изоамилацетат, масляную, валериановую и муравьиную кислоты, чем Rb-GP1. Тип Rb-GP3 показал высокие отклики на 2-оксопропановую кислоту и муравьиную кислоту.Наконец, введите GP4 R . brethesi показал сильную реакцию на бензальдегид, аммиак и пропионовый альдегид. Rb-GP1 составлял 30%, Rb-GP2 20%, Rb-GP3 20% и Rb-GP4 30% от общего количества бороздчатых сенсилл штифтов, зарегистрированных у этого вида.

Настройка запаха на химические классы

Затем мы проанализировали, реагируют ли отдельные типы сенсиллы преимущественно на определенные химические классы (рис. 7B). В R . prolixus , Rp-GP1 сильнее всего реагировал на амины, Rp-GP2 — на альдегиды и в меньшей степени — на амины.Rp-GP3 не реагировал преимущественно на какой-либо класс химического запаха, при этом большинство ответов приходилось на бутирилхлорид, а Rp-GP4 демонстрировал самые сильные ответы на амины. В R . brethesi , все типы сенсиллы отвечали, по крайней мере, двум из протестированных химических классов. В то время как и Rb-GP1, и Rb-GP3 показали наиболее сильную реакцию на кислоты, Rb-GP3, но не Rb-GP1, дополнительно отреагировал на альдегиды. Rb-GP2 не реагировал на какой-либо конкретный класс запаха, причем его самые высокие ответы были показаны на смесь OR.Наконец, Rb-GP4 реагировал главным образом на альдегиды, а затем на амины.

Затем мы оценили, вызывают ли соединения запаха с определенной длиной углерода более сильные реакции у сенсиллы Rhodnius с рифленым штифтом, сосредоточив внимание на C1-C18 кислот и аминов (рис. 7C). В R . prolixus , мы наблюдали более высокие ответы для короткоцепочечных карбоновых кислот (C1-6 / 7), причем три типа сенсиллы показали отрицательную корреляцию между длиной углеродной цепи и силой ответа (корреляция Пирсона; Rp-GP1: r = -0 .87, р = 0,0005; Rp-GP2: r = -0,59, p = 0,054; Rp-GP3: r = -0,75, p = 0,008; Rp-GP4: -0,61, p = 0,045, n = 11). Что интересно, GP2 из R . prolixus показал более слабые ответы на амины с короткой цепью, но более сильные ответы на амины с длинными цепями (C6-C10). Длина кислотной углеродной цепи также оказалась актуальной для R . brethesi , где он отрицательно коррелировал с интенсивностью ответа у 2 из 4 типов сенсилл (корреляция Пирсона; Rb-GP1: r = -0.89, р = 0,0002; Rb-GP2: r = -0,76, p = 0,006, n = 11). Напротив, в случае аминов снижение активности с увеличением длины углерода наблюдалось в GP4 (корреляция Пирсона; r = -0,85; p = 0,016, n = 7) в R . prolixus , но не в других типах сенсиллы GP R . братьев . Однако если сравнивать с R . prolixus , R . brethesi показал более сильную реакцию на короткоцепочечные (C1-C5) амины ( R . проликсус : 19,63 ± 2,65, n = 125; Р . brethesi : 19,63 ± 2,65, n = 51; непарный t-критерий, p = 0,0005).

Наконец, мы обратились к сопоставимости описанных функциональных типов сенсилл между видами. Чтобы получить представление о сходстве между описанными типами GP, мы рассчитали евклидовы расстояния между типами сенсилл для двух видов (таблица S4). Усредненные значения ответов сначала были нормализованы по z-баллу (среднее значение = 0, стандартное отклонение = 1), чтобы гарантировать, что измеренное расстояние отражает различия между образцами ответов, а не их величину.Самая низкая дистанция показала сенсиллы GP2 в R . prolixus (Rp-GP2) и GP3 в R . brethesi (Rb-GP3; расстояние = 4,47). Пара Rp-GP4 и Rb-GP3 находилась на другом конце спектра, с наибольшим расстоянием (8,24). Мы обнаружили, что большинство (88%) комбинаций сенсилл находятся в диапазоне 6-8,3 единиц расстояния. Для дальнейшего изучения различий между двумя видами мы выполнили анализ главных компонентов (PCA), в котором 38-мерное пространство сенсиллы было уменьшено до более низких размеров (рис. 7D).Мы сосредоточились на первых двух компонентах, которые вместе объясняют 60% дисперсии. Пока сенсиллы типа R . brethesi оказались более плотно сгруппированными, чем R . prolixus , расстояние между отдельными типами сенсилл у одного вида было больше, чем между видами (ANOSIM, R = 0,09, p = 0,32). Взятые вместе, эти результаты показывают, что подтипы сенсиллы не обязательно являются видоспецифичными, несмотря на то, что каждый демонстрирует различный запах, настраивая дыхание и реагируя на определенный набор лигандов.

Обсуждение

В данном исследовании морфологические и функциональные различия периферической обонятельной системы R . prolixus и R . Были оценены brethesi , два вида, различающиеся распространением и местом обитания убежища. Морфологические различия с точки зрения более высокой плотности базиконических и трихоидных сенсилл в R . brethesi по сравнению с R . prolixus , признак, ранее описанный для других триатомов [45, 46, 48, 69, 81].Корреляция между количеством обонятельных сенсилл и ареалом обитания была предложена для триатомов, а также для других видов кроветворных насекомых [68]. Однако для R это еще предстоит подтвердить. prolixus и R . brethesi , так как условия выращивания могут отрицательно повлиять на численность сенсиллы [48, 49]. Однако наши результаты интригуют, так как R . brethesi — специалист по беженцам, гнездящийся только на одном виде пальм в лесной среде, что предполагает, что этот вид может иметь другие потребности или использовать другую стратегию для обнаружения и различения запахов по сравнению с R . проликс .

Для оценки обонятельной функции R . prolixus антенну. Первоначально мы использовали анализ EAG с известными биологически активными соединениями, которые, как ранее было показано, участвуют во внутривидовой коммуникации и другом поведении, управляемом запахом. На удивление антенна R . prolixus отвечал только на ограниченное количество протестированных соединений. Например, мы не наблюдали значительного ответа ни на 2-бутанон, ни на 3-метил-2-бутанол, соединения, которые, как известно, являются частью полового феромона [82].Мы предполагаем, что отсутствие антенного ответа, вероятно, является следствием небольшого количества специализированных нейронов, обнаруживающих эти соединения, и что ограниченная чувствительность анализа EAG не смогла обеспечить надежный сигнал. Однако вполне возможно, что эти химические вещества обнаруживаются другими органами, кроме антенны, поскольку несколько пахучих и ионтропных рецепторов (OR и IR), наряду с корецептором пахучих веществ orco, экспрессируются также в предплюсне, гениталиях и ростках [83] . Большинство запахов, вызывающих значительную антеннальную реакцию, были летучими веществами, характерными для запаха позвоночных (амниот), такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, изомасляная кислота, этилпируват, триметиламин и диоксид углерода.Все эти летучие соединения были обнаружены в свободном пространстве позвоночных, а также самцов и самок R . prolixus , как было показано, притягивается уксусной и изомасляной кислотами [21]. Эти соединения, однако, помимо того, что часто встречаются в секретах позвоночных-хозяев, также используются во внутривидовой коммуникации [84], подчеркивая важность сенсорной экономичности у этих насекомых [17].

У насекомых OR и IR отвечают за обнаружение летучих молекул.IRs считаются предковыми, так как они обнаруживаются у базальных насекомых и у их самых недавних филогенетических предшественников [85, 86]. Эти рецепторы, экспрессируемые в дендритах OSN, размещенных в желобчатых сенсиллах (т.е. сенсиллах с двойными стенками), выполняют консервативную функцию при обнаружении кислот и аминов в таксонах насекомых [33, 36]. Тем не менее, мы показываем, что насекомые-триатомы с разными требованиями к среде обитания и хозяевам демонстрируют различия в обонятельной настройке сенсилл GP. В то время как оба вида реагируют на кислоты и амины, различающиеся по разветвлению и длине углерода, R . prolixus , по-видимому, больше настроен на амины, чем его лесной собрат. Этот результат согласуется с предыдущим исследованием, показывающим, что R . prolixus привлекается к аминам, присутствующим в экскрементах позвоночных-хозяев, которые направляют их поиски хозяина [34].

Оба вида различались по своей реакции на определенные пахучие вещества. Р . prolixus показал значительно более сильную реакцию на бутирилхлорид, чем R . братьев .Предполагается, что это соединение запаха имеет репеллентную функцию у комаров, подавляя активность нейронов, отвечающих на углекислый газ [60]. Требует подтверждения, выполняет ли бутирилхлорид аналогичную роль в триатомах. Интересно, что R . brethesi выявил более высокую реакцию на амилацетат, соединение, обнаруженное в фруктах [87, 88], 3-метилиндол, который содержится в кале и соцветиях в низких концентрациях [89–91], масляный альдегид и смесь OR. Предыдущие исследования показали, что соединения, присутствующие в этой смеси, обнаруживаются OR у других видов насекомых [55–58].Пока только одна сенсилла прощупывала в R . prolixus ответили на эту смесь, половина из них ответила на R . братьев . Это предполагает, что OR могут присутствовать в сенсиллах штифта с бороздками R . brethesi , но не R . prolixus , как, например, в случае пахучего рецептора OR35a, экспрессируемого целоконической сенсиллой Drosophila melanogaster [79]. В целом, эти различия могут отражать особую адаптацию к соответствующей среде.

Основываясь на их профилях запаховой реакции, мы идентифицировали четыре функциональных подтипа сенсиллы у каждого вида. Это контрастирует с исследованиями по T . infestans , где описаны только три типа сенсиллы с бороздками для 5 нимф возраста ^{-го и} -го возраста [92]. Это несоответствие может быть вызвано несколькими причинами. Во-первых, возможно, что различия между видами триатомов больше, чем ожидалось, как предполагается, например, ультраструктурными исследованиями, демонстрирующими различное количество OSNs в сенсиллах GP триатомов [38, 61].Во-вторых, между T также можно распознать разные модели поведения в ответ на пахучие вещества. infestans и R . prolixus [32]. В-третьих, мы регистрировали ответы взрослых особей, тогда как в случае T были обследованы 5 личинок возраста ^{-го и} -го возраста. infestans . Антенна R . prolixus претерпевает значительные изменения между возрастом 5 и взрослыми, с повышенным количеством обонятельных сенсилл на жгутиках I и II [74], вероятно, связанными с внутривидовой коммуникацией или поведенческими потребностями.Эти изменения могут объяснять дополнительный подтип сенсиллы, наблюдаемый у взрослых особей Rhodnius . В-четвертых, и, наконец, в нашем скрининге мы зарегистрировали ответы от большего количества химических веществ, чем в предыдущих исследованиях [36], потенциально улучшая разрешение физиологических подтипов сенсиллы. Однако здесь следует отметить, что наше исследование не является окончательным, и записи с дополнительными соединениями могут помочь завершить текущую работу по классификации сенсилл в R . prolixus и R . братьев . Кроме того, было бы интересно проанализировать характеристики доза-ответ, чтобы определить лучшие запаховые лиганды для различных типов сенсилл GP в будущих исследованиях.

Интересно, что R . brethesi в целом давал более высокие и более широкие обонятельные реакции, чем R . prolixus , что отражено в средней реакции, настройке запаха сенсиллы и разреженности жизни в данных SSR, что предполагает сенсорную дифференциацию между этими видами.У насекомых количество обонятельных рецепторов и сложность экологической ниши, по-видимому, сильно коррелируют, причем количество ORs увеличивается с увеличением сложности ниши. Например, в то время как у мухи цеце только 40–46 OR, у эусоциальных насекомых, таких как муравьи, более 350 OR [93–95]. Более того, у комаров было высказано предположение, что предпочтение хозяина объясняет различия в репертуаре хемосенсорных генов между видами-близнецами [96]. Примечательно, что в триатомах обонятельные связывающие белки (OBP) и хемосенсорные белки (CSP) присутствуют на более низких уровнях экспрессии у домашних насекомых T . brasiliensis по сравнению с лесными и перидоместными [50]. При том, что R . prolixus не является исключительно домицилированным, и в связи с отсутствием в настоящее время данных о химических признаках, с которыми виды лесных триатомов встречаются в дикой природе, мы не можем окончательно определить, отражают ли наблюдаемые различия адаптацию двух видов Rhodnius к их специфическим условиям. среды обитания. Будущие эксперименты по сравнению диких и домицилированных особей R . prolixus необходимы, чтобы пролить свет на эту гипотезу. Важно отметить, что триатомины обрабатывают информацию об запахе в контексте других сенсорных сигналов [30]. Фактически R . prolixus демонстрирует поразительную термочувствительность, а тепло является основным сигналом для этих насекомых, связанным с хозяином [23, 97–99]. Таким образом, в контексте наших результатов это может быть R . prolixus меньше полагается на обонятельные сигналы, чем R . brethesi , аналогично тому, что ранее наблюдалось у других видов насекомых [100].

В заключение, наши результаты подтверждают предыдущие наблюдения фенотипической пластичности у рода Rhodnius . Мы демонстрируем, что виды различаются не только морфологией сенсорного оборудования, но и функционально с R . prolixus с явно сниженной обонятельной функцией. Вероятно, что состояние, обнаруженное у лесных видов, представляет состояние наследственного признака в подсемействе, тогда как производное сокращенное состояние может быть связано с изменениями в предпочтении среды обитания.В связи с продолжающимся быстрым разрушением природной среды [8] вполне вероятно, что по этому пути пойдет больше видов. Тщательный анализ различий и потенциальных сдвигов в сенсорном аппарате может оказаться полезным при разработке эффективных будущих стратегий борьбы с переносчиками болезней.

Дополнительная информация

S1 Рис. Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ) сенсилл антенн

Rhodnius prolixus .

Стрелками обозначены (A) сенсиллы trichobothrium (I) и щетина II (II), (B) сенсиллы типа «стержень в ямке», (C) щетинка III, (D) орнаментированная пора и (E) целоконическая сенсилла 3 типа, на ножке антенны.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.s001

(TIF)

S2 Рис. Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ) антенных сенсилл

Rhodnius brethesi .

Стрелки указывают (A) сенсиллум трихоботриум, (B) пещерный орган на ножке (I) и щетине III (II), (B ‘) деталь пещерного органа, (C) базиконный (также известный как тонкостенный трихоид) ) сенсиллы, представляющие канал шелушения, (D) целоконическая сенсилла.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009098.s002

(TIF)

Благодарности

Мы благодарим Фейта Грабе, Катарину Шнееберг и Сандора Нитше за помощь в морфологическом анализе, Клаудио Лаццари и Марсело Лоренцо за полезные обсуждения, Гюнтера Шауба за постоянное предоставление насекомых и полезную информацию по обращению с насекомыми и уходу за ними и Норису Мели за помощь в селекции насекомых.

Ссылки

1. 1.
   Перес-Молина Х.А., Молина И.Болезнь Шагаса. Ланцет. 2018; 391 (10115): 82–94.
2. 2.
   Ямагата Ю., Накагава Дж. Контроль болезни Шагаса. Успехи паразитологии. 2006. 61: 129–65. pmid: 16735164
3. 3.
   Барг, доктор медицины, Скофилд, С, Дюжарден, Дж.П. Классификация и филогения Triatominae. Американский трипаносомоз: Elsevier; 2010. с. 117–47.
4. 4.
   Тартаротти Э., Азередо-Оливейра М., Церон С. Филогенетический подход к изучению триатомов (Triatominae, Heteroptera).Бразильский журнал биологии. 2006. 66 (2B): 703–8.
5. 5.
   Justi SA, Galvão C. Эволюционное происхождение разнообразия переносчиков болезни Шагаса. Тенденции паразитологии. 2017; 33 (1): 42–52. pmid: 27986547
6. 6.
   Гул Ф., Агилера Дж., Пинто Н., Вергара Д. Обновленное географическое распределение и экоэпидемиология триатомовой фауны (Reduviidae: Triatominae) в Колумбии. Биомедика. 2007. 27: 143–62. pmid: 18154255
7. 7.
   Ангуло В.М., Эстебан Л., Луна КП.Attalea butyracea próximas a las viviendas como posible fuente de infestación domiciliaria por Rhodnius prolixus (Hemiptera: Reduviidae) en los Llanos Orientales de Colombia. Биомедика. 2012; 32 (2): 1–26.
8. 8.
   Д’алессандро А., Баррето П., Саравиа Н., Баррето М. Эпидемиология Trypanosoma cruzi на восточных равнинах Колумбии. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 1984. 33 (6): 1084–95. pmid: 6439062
9. 9.
   Хашимото К., Скофилд С.Дж. Ликвидация Rhodnius prolixus в Центральной Америке.Паразиты и векторы. 2012; 5 (1): 1–10. pmid: 22357219
10. 10.
    Рендон Л. М., Гул Ф., Кордовес Дж. М., Эразо Д. Новые сценарии передачи Trypanosoma cruzi в регионе Ориноко в Колумбии. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 2015; 110 (3): 283–8. pmid: 25830543
11. 11.
    Galvão C, Justi SA. Обзор экологии Triatominae (Hemiptera: Reduviidae). Acta Tropica. 2015; 151: 116–25. pmid: 26086951
12. 12.
    Ricardo-Silva AH, Lopes CM, Ramos LB, Marques WA, Mello CB, Duarte R и др.Корреляция между популяциями родниуса и присутствием пальм как факторов риска возникновения болезни Шагаса в регионе Амазонки, Бразилия. Acta tropica. 2012. 123 (3): 217–23. pmid: 22664419
13. 13.
    Абад-Франч Ф., Лима М.М., Саркис О., Гургель-Гонсалвес Р., Санчес-Мартин М., Кальсада Дж. И др. О пальмах, клопах и болезни Шагаса в Америке. Acta tropica. 2015; 151: 126–41. pmid: 26196330
14. 14.
    Mascarenhas BM. Tria tomineos da Amazonia: Sobre o Habitat e algumas consideracoes comportamentais de Rhodnius brethesi matta, 1919 (Hemiptera: Reduviidae: Triatominae) na regiao do médio rio negro, Амазонас.1991.
15. 15.
    Гомеш В.Х., Виейра И.К., Саломау Р.П., тер Стиге Х. Виды деревьев Амазонки, которым угрожают вырубка лесов и изменение климата. Изменение климата природы. 2019; 9 (7): 547–53.
16. 16.
    Горла DE, Catala SS, Grilli MP. Efecto de la temperatura sobre la distribucion de Triatoma infestans y el riesgo de transmision vectorial de la enfermedad de Chagas en Argentina. Acta Toxicologica Argentina 5 (1): 36–9.
17. 17.
    Lazzari CR. Глава 1. Ориентация на хозяев кроветворных насекомых.2009. с. 1–58.
18. 18.
    Núñez JA. Ориентация на источники пищи и активность у Rhodnius prolixus Stål (Hemiptera: Reduviidae). Бюллетень энтомологических исследований. 1982. 72 (2): 253–62.
19. 19.
    Баррозо РБ, Лаццари ЧР. Ориентационное поведение кровососущего клопа Triatoma infestans на короткоцепочечные жирные кислоты: синергетический эффект L-молочной кислоты и углекислого газа. Химические чувства. 2004. 29 (9): 833–41. pmid: 15574819
20. 20.
    Баррозо РБ, Лаццари ЧР.Реакция кровососущего клопа Triatoma infestans на углекислый газ и другие запахи хозяина. Chem Senses. 2004. 29 (4): 319–29. Epub 2004/05/20. pmid: 15150145
21. 21.
    Ортис М.И., Молина Дж. Предварительные доказательства привлекательности Rhodnius prolixus (Hemiptera: Triatominae) экстрактами запаха кожи человека. Acta tropica. 2010. 113 (2): 174–9. pmid: 19879853
22. 22.
    Табарес М., Ортис М., Гонсалес М., Караццон С., Флорес М.Дж.В., Молина Дж. Поведенческие реакции Rhodnius prolixus на летучие органические соединения, выделяемые in vitro бактериями, выделенными из кожи лица человека.PLoS игнорирует тропические болезни. 2018; 12 (4): e0006423. pmid: 29684012
23. 23.
    Guerenstein PG, Lazzari CR. Поиск хозяина: как триатомины собирают и используют информацию для поиска крови. Acta Trop. 2009. 110 (2–3): 148–58. Epub 2008/11/06. pmid: 18983971
24. 24.
    Гвидобальди Ф., Геренштейн П.Г. Синтетическая смесь хозяина и запаха, не содержащая CO2, которая притягивает и улавливает триатомины: влияние соотношений выделяемых одорантов. Журнал медицинской энтомологии. 2016; 53 (4): 770–5. pmid: 27252545
25. 25.Bernier UR, Booth MM, Yost RA. Анализ излучений кожи человека с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии. 1. Термическая десорбция аттрактантов комара желтой лихорадки (Aedes a egypti) с обработанных стеклянных бусинок. Аналитическая химия. 1999. 71 (1): 1–7. pmid: 9

    2

26. 26.
    Penn DJ, Oberzaucher E, Grammer K, Fischer G, Soini HA, Wiesler D, et al. Индивидуальные и гендерные отпечатки пальцев в запахе человеческого тела. Журнал интерфейса Королевского общества. 2007. 4 (13): 331–40. pmid: 17251141
27. 27.Корк А., Парк К. Идентификация электрофизиологически активных соединений малярийного комара Anopheles gambiae в экстрактах человеческого пота. Медицинская и ветеринарная энтомология. 1996. 10 (3): 269–76. pmid: 8887339
28. 28.
    Бракс М., Андерсон Р., Кнолс Б. Инфохимические вещества в выборе хозяина комара: микрофлора кожи человека и паразиты Plasmodium. Паразитология сегодня. 1999. 15 (10): 409–13. pmid: 10481153
29. 29.
    Wigglesworth V, Gillett J. Функция антенн у Rhodnius prolixus (Hemiptera) и механизм ориентации на хозяина.Журнал экспериментальной биологии. 1934; 11 (2): 120–39.
30. 30.
    Баррозо РБ, Райзенман CE, Геренштейн П., Лаццари CR, Лоренцо MG. Взгляд изнутри на сенсорную биологию триатомов. J. Insect Physiol. 2017; 97: 3–19. Epub 2016/11/15. pmid: 27840287
31. 31.
    Taneja J, Guerin PM. Аммиак привлекает гематофага Triatoma infestans: поведенческие и нейрофизиологические данные о нимфах. Журнал сравнительной физиологии A. 1997; 181 (1): 21–34.
32. 32.Taneja J, Guerin PM. Ориентированные реакции трехатомных клопов Rhodnius prolixus и Triatoma infestans на запахи позвоночных в сервосфере. Журнал сравнительной физиологии A. 1995; 176 (4): 455–64.
33. 33.
    Геренштейн П., Герен П. Обонятельные и поведенческие реакции кровососущего насекомого Triatoma infestans на запахи позвоночных-хозяев. Журнал экспериментальной биологии. 2001. 204 (3): 585–97. pmid: 11171309
34. 34.
    Otálora-Luna F, Guerin PM.Амины позвоночных приводят к ресурсам триатомовых клопов. Журнал физиологии насекомых. 2014; 71: 52–60. pmid: 25260571
35. 35.
    Оталора-Луна Ф, Герен П.М. Амины позвоночных животных направляют триатомовых клопов к ресурсам. J. Insect Physiol. 2014; 71: 52–60. Epub 2014/09/28. pmid: 25260571
36. 36.
    Diehl PA, Vlimant M, Guerenstein P, Guerin PM. Ультраструктура и ответы рецепторных клеток сенсиллы усиков с бороздками Triatoma infestans (Hemiptera: Reduviidae).Строение и развитие членистоногих. 2003. 31 (4): 271–85.
37. 37.
    Майер М. Ответ одиночной обонятельной клетки Triatoma infestans на дыхание человека. Природа. 1968. 220 (5170): 924–5. pmid: 4881008
38. 38.
    Bernard J. électrophysiologique de récepteurs impliqués dans l’orientation vers l’hôte et dans l’acte hématophage chez un Hémiptère, Triatoma infestans 1974.
39. 39.
    Reisenman CE. Голод — лучшая пряность: последствия голодания в ответах усиков кровососущего клопа Rhodnius prolixus.Журнал физиологии насекомых. 2014; 71: 8–13. pmid: 25280630
40. 40.
    Макбрайд С.С., Байер Ф., Омонди А.Б., Спитцер С.А., Лютомия Дж., Санг Р. и др. Эволюция предпочтения комаров людьми, связанная с рецептором запаха. Природа. 2014. 515 (7526): 222–7. pmid: 253

42. 41.
    Макбрайд CS. Гены и запахи, лежащие в основе недавней эволюции предпочтения комаров людьми. Текущая биология. 2016; 26 (1): R41 – R6. pmid: 26766234
43. 42.
    Ауэр Т.О., Халлаф М.А., Силберинг А.Ф., Заппиа Дж., Эллис К., Альварес-Оканья Р. и др.Эволюция обонятельных рецепторов и цепей способствует специализации хозяина. Природа. 2020; 579 (7799): 402–8. pmid: 32132713
44. 43.
    Гулд Ф., Эсток М., Хиллиер Н.К., Пауэлл Б., Грут А.Т., Уорд С.М. и др. Сексуальная изоляция самцов моли объясняется одним феромонным ответом QTL, содержащим четыре рецепторных гена. Труды Национальной академии наук. 2010. 107 (19): 8660–5. pmid: 20404144
45. 44.
    Чжао З., Макбрайд CS. Эволюция обонятельных цепей у насекомых. Журнал сравнительной физиологии А.2020; 206 (3): 353–67.
46. 45.
    Catalá SS. Усиковые сенсиллы Triatominae (Hemiptera, Reduviidae): сравнительное исследование пяти родов. Международный журнал морфологии и эмбриологии насекомых. 1997. 26 (2): 67–73.
47. 46.
    Catalá S, Dujardin JP. Структура сенсилл антенн указывает на географическую и экотопическую изменчивость среди популяций Triatoma infestans (Hemiptera: Reduviidae). Журнал медицинской энтомологии. 2001. 38 (3): 423–8. pmid: 11372968
48. 47.Dujardin J, Bermudez H, Casini C, Schofield C, Tibayrenc M. Метрические различия между Silvatic и домашними Triatoma infestans (Heteroptera: Reduviidae) в Боливии. Журнал медицинской энтомологии. 1997. 34 (5): 544–51. pmid:

    60

49. 48.
    Souza AC, Catala S, Carbajal de la Fuente AL, Junqueira ACV. Фенотипическая изменчивость амазонских видов Rhodnius brethesi (Hemiptera: Reduviidae). J Med Entomol. 2017; 54 (4): 909–16. Epub 2017/04/28. pmid: 28449112
50. 49.Catala SS, Maida D, Caro-Riaño H, Jaramillo N, Moreno J. Изменения, связанные с лабораторным выращиванием в структуре сенсилл усиков Triatoma infestans, Rhodnius prolixus и Rhodnius pallescens (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae). Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 2004. 99 (1): 25–30. pmid: 15057343
51. 50.
    Марчант А., Мугель Ф., Жакин-Жоли Э., Коста Дж., Алмейда С.Э., Гарри М. Недостаточная экспрессия хемосенсорных генов у домашних клопов вектора болезни Шагаса Triatoma brasiliensis.PLoS игнорирует тропические болезни. 2016; 10 (10): e0005067. pmid: 277
52. 51.
    Balczun C, Siemanowski J, Pausch JK, Helling S, Marcus K, Stephan C и др. Кишечные аспартатные протеазы TiCatD и TiCatD2 гематофага Triatoma infestans (Reduviidae): характеристика последовательности, характер экспрессии и характеристика протеолитической активности. Биохимия насекомых и молекулярная биология. 2012; 42 (4): 240–50. pmid: 22210150
53. 52.
    Штадлер А., Мейзер К. К., Шауб Г. А..«Живые шприцы»: использование гематофагов в качестве пробоотборников крови мелких и диких животных. Природа помогает: Springer; 2011. с. 243–71.
54. 53.
    Боден А, Баррозо РБ, Кутон Л, Лаццари ЧР. Временная модуляция и адаптивный контроль поведенческой реакции на запахи у Rhodnius prolixus. Журнал физиологии насекомых. 2008. 54 (9): 1343–8. pmid: 186
55. 54.
    Ортис М.И., Суарес-Ривильяс А., Молина Дж. Поведенческие реакции на экстракты кожи человека и антеннальные фенотипы лесных первого дочернего поколения и долго выращиваемой лабораторной колонии Rhodnius prolixus.Memorias do Instituto Oswaldo Cruz. 2011; 106 (4): 461–6. pmid: 21739035
56. 55.
    Кэри А.Ф., Ван Дж., Су Си-И, Цвибель Л.Дж., Карлсон-младший. Прием одоранта при малярийном комаре Anopheles gambiae. Природа. 2010. 464 (7285): 66–71. pmid: 20130575
57. 56.
    Ван Г., Кэри А.Ф., Карлсон-младший, Цвибель Л.Дж. Молекулярные основы кодирования запаха москита Anopheles gambiae, переносчика малярии. Труды Национальной академии наук. 2010. 107 (9): 4418–23. pmid: 20160092
58. 57.Де Брюйн М., Фостер К., Карлсон-младший. Кодирование запаха в антенне дрозофилы. Нейрон. 2001. 30 (2): 537–52. pmid: 11395013
59. 58.
    Халлем Э.А., Карлсон-младший. Кодирование запахов рецепторным репертуаром. Клетка. 2006; 125 (1): 143–60. pmid: 16615896
60. 59.
    Саксе С., Рюкерт Э., Келлер А., Окада Р., Танака Н.К., Ито К. и др. Зависимая от активности пластичность обонятельного контура. Нейрон. 2007. 56 (5): 838–50. pmid: 18054860
61. 60.
    Tauxe GM, MacWilliam D, Boyle SM, Guda T, Ray A.Нацеливание на двойной детектор кожи и CO2 для изменения поиска хозяина-комара. Клетка. 2013; 155 (6): 1365–79. Epub 2013/12/10. pmid: 24315103
62. 61.
    Чанка С. Ультраструктура сенсилл усиков клопа Rhodnius prolixus (Hemiptera, Reduviidae). Паразитология. 1980; 14 (6): 486. pmid: 7007992
63. 62.
    Одзаки М., Вада-Кацумата А., Фудзикава К., Ивасаки М., Йокохари Ф., Сатодзи Ю. и др. Распознавание с помощью хемосенсорной сенсиллы муравейника и других, не соплеменников. Наука.2005. 309 (5732): 311–4. pmid: 15

9

64. 63.
    Джейн Д.Д., Убес Д. Р.К .: Алгоритмы кластеризации данных. Серия расширенных справочных материалов Прентис-Холла; 1988.
65. 64.
    Zahn CT. Теоретико-графические методы обнаружения и описания гештальт-кластеров. IEEE Transactions на компьютерах. 1971. 100 (1): 68–86.
66. 65.
    Ø молотка, Харпер Д.А., Райан П.Д. ПРОШЛОЕ: Пакет программ палеонтологической статистики для обучения и анализа данных. Palaeontologia electronica.2001; 4 (1): 9.
67. 66.
    Grabe V, Baschwitz A, Dweck HK, Lavista-Llanos S, Hansson BS, Sachse S. Выяснение нейрональной архитектуры обонятельных клубочков в антеннальной доле дрозофилы. Сотовые отчеты. 2016; 16 (12): 3401–13. pmid: 27653699
68. 67.
    Эрнандес Л., Абрахан Л., Морено М., Горла Д., Катала С. Фенотипическая изменчивость, связанная с геномными изменениями в основном переносчике болезни Шагаса в южной части Южной Америки. Acta Tropica. 2008. 106 (1): 60–7.pmid: 18328454
69. 68.
    Сайед З. Химическая экология и обоняние у членистоногих-переносчиков болезней. Curr Opin Insect Sci. 2015; 10: 83–9. Epub 2015/08/01. pmid: 29588018
70. 69.
    Родригес К.С., Крокко Л., Альтамирано А., Катала С. Изменения, связанные с полом, географическим населением и средой обитания, в фенотипе усиков Triatoma patagonica Del Ponte, 1929 (Hemiptera: Reduviidae). Acta tropica. 2013; 125 (2): 143–9. pmid: 23178218
71. 70.
    Май-Конча I, Геренштейн П.Г., Рэмси Дж. М., Рохас Дж. К., Катала С.Антенный фенотип мексиканских гаплогрупп комплекса Triatoma dimidiata, переносчиков болезни Шагаса. Инфекция, генетика и эволюция. 2016; 40: 73–9. pmid: 26

72. 8
73. 71.
    Шанбхаг С., Мюллер Б., Штайнбрехт Р. Атлас обонятельных органов Drosophila melanogaster: 1. Типы, внешняя организация, иннервация и распределение обонятельных сенсилл. Международный журнал морфологии и эмбриологии насекомых. 1999. 28 (4): 377–97.
74. 72.
    Catalá S. Пещерный орган Triatominae (Hemiptera, Reduviidae) под растровой электронной микроскопией.Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 1994. 89 (2): 275–7. pmid: 7885257
75. 73.
    Lazzari CR, Wicklein M. Пещерный орган чувств в усиках клопов Triatominae. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 1994. 89 (4): 643–8.
76. 74.
    Catalá S, Schofield C. Антенные сенсиллы Родниуса. Журнал морфологии. 1994. 219 (2): 193–203. pmid: 29865357
77. 75.
    Макивер С., Семицки Р. Тонкая структура предполагаемой термо- / гигросенсиллы усиков взрослого Rhodnius prolixus Stål (Hemiptera: Reduviidae).Журнал морфологии. 1985. 183 (1): 15–23. pmid: 29976013
78. 76.
    Mota T, Vitta AC, Lorenzo-Figueiras AN, Barezani CP, Zani CL, Lazzari CR и др. Многовидовая приманка для переносчиков болезни Шагаса. PLoS игнорирует тропические болезни. 2014; 8 (2). pmid: 24587457
79. 77.
    Guerenstein PG, Guerin PM. Сравнение летучих веществ, выделяемых взрослыми особями трех видов триатомов. Entomologia experimentalis et application. 2004. 111 (2): 151–5.
80. 78.
    Питтс Р.Дж., Деррибери С.Л., Чжан З., Цвибель Л.Дж.Вариантные ионотропные рецепторы москита Anopheles gambiae, переносчика малярии, настроены на амины и карбоновые кислоты. Научные отчеты. 2017; 7 (1): 1–11. pmid: 28127051
81. 79.
    Яо Калифорния, Игнелл Р., Карлсон-младший. Хемосенсорное кодирование нейронами целоконической сенсиллы антенны дрозофилы. Журнал неврологии. 2005. 25 (37): 8359–67. pmid: 16162917
82. 80.
    Паппенбергер Б., Гейер М., Бокх Дж. Ответы обонятельных рецепторов усиков у комара желтой лихорадки Aedes aegypti на запахи человеческого тела.Обоняние при взаимодействии комара с хозяином. 1996: 254–66. pmid: 88

83. 81.
    Carbajal De La Fuente A, Catalá S. Связь между рисунком сенсилл усиков и средой обитания у шести видов Triatominae. Memorias do Instituto Oswaldo Cruz. 2002. 97 (8): 1121–5. pmid: 12563477
84. 82.
    Понтес Г.Б., Бохман Б., Унелиус К.Р., Лоренцо М.Г. Летучие метастернальные железы и половая коммуникация у трехатомного клопа, Rhodnius prolixus. Журнал химической экологии. 2008. 34 (4): 450–7.pmid: 18317844
85. 83.
    Latorre-Estivalis JM, de Oliveira ES, Esteves BB, Guimarães LS, Ramos MN, Lorenzo MG. Паттерны экспрессии генов пахучих рецепторов в векторе болезни Шагаса. Биохимия насекомых и молекулярная биология. 2016; 69: 71–81. pmid: 26003917
86. 84.
    Крус-Лопес Л., Мало Е., Рохас Дж., Морган Э. Химическая экология триатомовых ошибок: переносчики болезни Шагаса. Медицинская и ветеринарная энтомология. 2001. 15 (4): 351–7. pmid: 11776453
87. 85.Ритц Р., Крозет В., Бентон Р. Ионотропные рецепторы (ИР): хемосенсорные ионотропные рецепторы глутамата у дрозофилы и за ее пределами. Биохимия насекомых и молекулярная биология. 2013; 43 (9): 888–97. pmid: 23459169
88. 86.
    Croset V, Rytz R, Cummins SF, Budd A, Brawand D, Kaessmann H, et al. Древнее протостомическое происхождение хемосенсорных ионотропных рецепторов глутамата и эволюция вкуса и обоняния насекомых. PLoS генетика. 2010; 6 (8). pmid: 20808886
89. 87.
    МАККАРТИ А.И., ПАЛМЕР Дж. К., Шоу С. П., АНДЕРСОН Э.Корреляция данных газовой хроматографии с профилями вкуса свежих плодов банана а. Журнал пищевой науки. 1963. 28 (4): 379–84.
90. 88.
    Чжу Дж., Пак К-К, Бейкер ТК. Распознавание запахов перезрелого манго, привлекающих уксусных мух, Drosophila melanogaster. Журнал химической экологии. 2003. 29 (4): 899–909. pmid: 12775150
91. 89.
    Дженсен М.Т., Кокс Р.П., Дженсен Б.Б. Производство 3-метилиндола (скатола) и индола смешанными популяциями фекальных бактерий свиней. Прикладная и экологическая микробиология.1995. 61 (8): 3180–4. pmid: 7487051
92. 90.
    Смит Б.Н., Миз Б.Дж. Образование летучих аминов и скатола при цветении у некоторых видов арбузных лилий. Физиология растений. 1966. 41 (2): 343–7. pmid: 16656260
93. 91.
    Борг-Карлсон A-K, Englund FO, Unelius CR. Диметилолигосульфиды, основные летучие вещества, выделяемые из Sauromatum guttatum и Phallus impudicus. Фитохимия. 1994. 35 (2): 321–3.
94. 92.
    Guerenstein PG, Lazzari CR. 14. Роль обоняния в поиске хозяина клопами-триатомами.Обоняние во взаимодействиях вектор-хозяин. 2010; 2: 309.
95. 93.
    Macharia R, Mireji P, Murungi E, Murilla G, Christoffels A, Aksoy S, et al. Полногеномный сравнительный анализ семейств хемосенсорных генов у пяти видов мухи цеце. PLoS игнорирует тропические болезни. 2016; 10 (2): e0004421. pmid: 26886411
96. 94.
    Обиеро Г.Ф., Миреджи П.О., Ньянджом С.Р., Кристоффельс А., Робертсон Х.М., Масига Д.К. Пахучие и вкусовые рецепторы мухи цеце Glossina morsitans morsitans.PLoS Negl Trop Dis. 2014; 8 (4): e2663. pmid: 24763191
97. 95.
    Чжоу X, Рокас А., Бергер С.Л., Либих Дж., Луч А., Цвибель Л.Дж. Эволюция хеморецепторов у перепончатокрылых и ее значение для эволюции эусоциальности. Биология и эволюция генома. 2015; 7 (8): 2407–16. pmid: 26272716
98. 96.
    Rinker DC, Zhou X, Pitts RJ, Rokas A, Zwiebel LJ, Consortium A. Профили антенного транскриптома анофелиновых комаров показывают обонятельную специализацию человеческого хозяина у Anopheles gambiae.BMC genomics. 2013; 14 (1): 749. pmid: 24182346
99. 97.
    Fresquet N, Lazzari CR. Реакция на тепло у Rhodnius prolixus: роль теплового фона. Журнал физиологии насекомых. 2011; 57 (10): 1446–9. pmid: 21806990
100. 98.
     Шмитц Х., Треннер С., Хофманн М. Х., Блекманн Х. Способность Rhodnius prolixus (Hemiptera; Reduviidae) приближаться к источнику тепла исключительно с помощью его инфракрасного излучения. Журнал физиологии насекомых. 2000. 46 (5): 745–51. pmid: 10742523
101. 99.Lazzari CR. Ориентация на хозяев у кроветворных насекомых: интегративная перспектива. Успехи физиологии насекомых. 2009; 37: 1–58.
102. 100.
     Кизи И. В., Грабе В., Грубер Л., Кёрте С., Обиеро Г. Ф., Болтон Г. и др. Обратное распределение ресурсов между зрением и обонянием у представителей рода Drosophila. Связь природы. 2019; 10 (1): 1–16. pmid: 30602773

Визуально-обонятельная интеграция с комаром, переносчиком болезней человека, Aedes aegypti